158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

9 158029 10 etil-3-fenil-5Hklór-iindol-2-íkarboxilát, terc.butil-3-fanil-5~Mór-indol-2-ikarboxilát, benzil-3-íenil-5-klór-indol-2-ikiarboxilát, etíl-3-fenil-6-(ivagy 4-)mdol-i2-kiarhoxilát és etil-3-fenil-7-klór-indol-2-ikarboxilát. Az új (XXII) általános képletű azoszármazékokiat .— ahol R2, R4 és R5 jelentése a korábbiakban megadott — továbbá úgy állíthatjuk elő, hogy (VII) általános képletű /?-ketokarbonsavészter-származékakat (VIII) általános képletű benzodiazoniumsákkal reagáltatunk. Az eljárást az (V) általános képletű fenilhidrazon-származékok (VII) általános .képletű ß-ketokarbonsavészter-származékoíkból és . (VIII) általános képletű benzodiazoniumsókból történő előállításánál ismertetett módon végezzük, azzal a különbséggél, hogy az erős bázisok helyett bázisként gyenge bázisokat, mint nátriumacetátot vagy káliumacetátot alkalmazunk. A kapott (XXII) általános képletű. azoszármazékokat az indol-2-karbonsav észter-származékok fenilhidrazon-származékokból történő előállításánál ismertetett módon alakítjuk (IX) képletű mdol-2-karbonsavészter-sz]ármiazékoklká. A (IX) általános képletű indol^2-karbonsavészter-származékokat alkilezőszerekkel reagáltatva új (X) általános képletű N-alkil-indol-2--karbonsavszármazékakat állíthatunk elő—ahol R2 és R5 jelentése a korábbiakban megadott, és R<s 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot, vagy 4—7 szénatamszámú cikloalkilmetil-csopartot jelent. Az alkizelést úgy hajtjuk végre, hogy a (IX) általános képletű indol^2-ikarbO'nsav-származékokat szükség esetén valamely alkalikus kondenzálószer jelenlétében alkilezzük, vagy alkalikus kandenzálószerrel alkálifémsóikká alakítjuk, és az alkilezést ezután hajtjuk végre. Alkalikus kondenzálószerként előnyösen pl. a következő vegyületeket alkalmazzuk: alkálifémek, alkáliföldifémek, alkálifémhidridek, alkáliföldfémhidridek, alkálifémhidroxidok, alkáliföldfémhidroxidok, alkálifémamidak és alkáliföldfémamidok. A (IX) általános képletű indol-2-kärbonsavészter-származókökat pl. a következő vegyületekkel alkilezhetjük: alkilhalogenidek, mint metiljodid, etilbromid, etiljodid, butilbromid vagy ciklopropilmetilbromid, alkilszuilfátak, mint dimetilszulfát vagy dietilszulfát, alkil-aromás szulfonátök, mint metil-paratoluolszulfonát vagy ciklapropilmetil^paratoluolszulfonát. Az alkilezéshez továbbá diazoalkánokat, mint diazometánt is felhasználhatunk. Az ismertetett eljárással pl. az alábbi indol-2--karbonsav-iszármazékokat állíthatjuk elő: metil-l^metil-3-fenil-5-ikló.r-indol-2-ikarboxilát, etil-l-metil-3-fenil-54riór-indol-2-karboxilát, benzil-1 -metil-3-f enil-5-klór-mdol-2^karboxilát. •'•''. etil-l-etil-3-fenil-5-iklór-indol-2-kairboxílát, etil-l-propil-3-fenil-5-klór-indol-2-'katrboxilát, etü-l-metü-3~fenil-6^(vagy 4-)klór-indol-2--karboxilát, metil-l-<m.etíl-3-fenil-7-iklór-indol-2-karboxilát, etil-l-metil-3-fenil-!5-ibróm-indol-2-karboxilát, etil-l-metil-3-feniP5-fluor-iindol-j

2-karboxilát, etilül ^dktopropilimetil^3-fenil-ind!ol-2--kar,boxilát, metil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-fearboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--2-karboxilát, benzil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2^karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxüát, etiil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxilát, etil-l-dklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indolkarboxilát, etil-l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1 -ciklopentilmetil-5-klór-indol-2^karboxilát és . etil-1 -ciklohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát. A továbbiakban (IX) vagy (X) általános képletű indol-2-kairbonsiavészter ^származékokat a megfelelő savvá alakítva (XI) általánois képletű indol-2-karbonsav-származékokat állítunk elő. A (IX) vagy (X) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat vízben és/vagy alkoholokban, mint metanolban vagy etanolban,, előnyösen hidrolizálószer jelenlétében alakítjuk a (XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékokká. A reakció könnyen lejátszódik. Hidrolizálószerként előnyösen a következő vegyületeket alkalmazzuk: ásványi savak, mint sósav vagy kénsav, alkálifémek, mint nátrium, kálium vagy lítium, alkálifémhidrDxidok, mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, alkálifémkarbanátok, mint nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, alkáliföldfémhidroxidok, mint báriumhidroxid vagy ikalcíumhidroxid, am-móniumvegyületek, mint amimóniumhidroxid, és hasonlók. Legcélszerűbben alkálifémhidroxidokat vagy alkáliföldfémhidroxidokat használhatunk fel. A reakciót szobahőmérsékleten is végrehajthatjuk, előnyösen azonban magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (X) általános képletű indol-2Hkarbonsiavészter-^származékdk, továbbá, valamely szerves savban, mint ecetsavban vagy propionsavban ásványi sav jelenlétében kezelve hidrolizálhatők. Hasonlóképpen az esetben, ha Rg tercier butil-csoportot jelent, a (X) általános képletű indol-2-ka,rbonsavészter-j

származékok ásványi savvar vagy toluolszulfonsavval melegítve (XI) képletű karbonsavakká alakíthatók. Ha R;-, benzil-csoportot jelent, a benzil-csoportot hidroge-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5