158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
11 158029 12 nolízissel is eltávolíthatjuk. A kívánt vegyületeket fémsóik vagy amimóniümsóik alakjában kaphatjuk. A fenti eljárással pl. a következő indol-2^karbansav-szarmazékokait állíthatjuk elő: 3-fenil-5-klór-indol-2-kairbonsav, 3-íenil-J6-(vagy 4-)klór-mdol-2-katrfoonsa!v, 3-fenil-7Hklór-indoi-í2-karbansav, l-metil-3-fenil-5-klóMndol-2-kiarbonaav, l-etil-3-feni:1^5-klór-Í!ndol-2-kar! bon:sav, l-cikloprapilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropiltmetil-3-fenil-5-bróm-iindol-2-karbonsav, l-Hcilkliofpropilmetil^3Tfeniil-4-i(viaigy 6-)klór-indol-2-kiaíbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenü-7-klór-indol-2^kiarbonsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2Hkarbonsav, l-ciklobutilmetil-3-fenil-54dór~indol-2-kar~ bonsav, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-bróm-indal-2-karbonsav, l-ci(klopenitilmetil-3-fenil-5-ik!lór-indol-2^karbonsav és l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2Mkarbonsav. A harmadik lépésben a (XI) általános képletű . indol-2-karbansav-származékokat vagy azok reakcióképes származékait, pl. a savhalogenideket, észtereket vagy hasonlókat ammóniával vagy hidroxilaminnai reagáltatva új (XII) általános képletű indal-2-karbo,nsav--származékdkat állítunk elő —'• ahol Rj és R2 jelentése a korábbiakban megadott, és Y hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent. Reakcióképes származékokként előnyösen savhalagenidaket, észtereket vagy savainhidrideket alkalmazunk. Az említett reakcióban savhalogenidként előnyösen a kloridokat vagy bromidofcat használjuk fel. Az alkalmazott észterek pl. a következők lehetnek: metilészter, etilészter, terc.butilószter, benzilészter vagy paranitrofenilészter. A következő savanhidrideket használhatjuk: az „Organic Reactions" 12. kötet 157. oldal (1962)-ben leírt vegyes anhidridek, mint pl. rövidszénláncú alifás anhidridek, előnyösen ecetsavanhidridek, vagy a (XI) általános képletű sav és metilkloroformát, etilkloroformát, izobutilkloroformát, alkilklorofoTmát, henzilklorof ormát vagy klórhangyasav-paramitrofenilészter reakciójával előállított ikarbonsav^félészter ainhidridje. Az eljárás megvalósítása során a (XI) általános képletű indol-2-kairbonsav-iSzármazékokat, vagy azok reakcióképes származékait, pl. a sav^ kloridokat, észtereket vagy savainhidrideket ammóniával reagáltatjuk. A reakciót célszerűen oldószerben hajtjuk. végre. Oldószerként pl. a következő anyagokat használhatjuk fel: alkoholok, mint metanol, etanol, és (Szerves oldószerek, mint aceton, benzol, toluol, xilol, klórbenzol vagy kloroform. Az ammóniát vagy gáz alakjában vezetjük a reakcióelegybe, vagy pedig alkoholos (pl. metanolos vagy etanolos) vagy vizes ammóniát adunk az elegyhez; Minthogy a reakció általában szobahőmérsékleten végbemegy, melegítésre vagy hűtésre nincs mindig szükség. A reakciót azonban kívánt esetben melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk. A (XI) általános képletű i'ndol-2-kiarbonsavszármazékokát vagy azok reakcióképes származékait hidroxilaminnai, vagy sóival valamely megfelelő oldószerben, mint pl. alkoholban kezelve a megfelelő hidroxamidsav-<származékotoat kapjuk, így pl. az alábbi (XII) általános képletű indol-2-faarbonsav-származékakat állíthatjuk elő: l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilrűetil-3-fenil-5-bróm-indol-2-karboxamid, 1 -ciklopr opikne til-3-f enil-5-f luor-i ndol-2--karboxamid, l-ciklopropiknetil-3-<fenil-6-(vagy 4-)klór-indol-2-karboxiamid, l-ciklopropilmetil-3-feml-7-Mór-indol-2-karboxamid, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-l klór-indol-2^karboxamid, l-ciklopenitilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2^karboxarnid, 1 -ciklohexilmetil-3-f enil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-fenil-5-bróm-indoI-2-kairboxamid, 3-fenil-5-fluor-indol-2-karboxamid, Sifenil-ö-ívagy 4-klór-indol-2-karlboxamid, 3-fenil-7HklÓ!r-indol-2-j kíarboxamid, 1 -ciklopropilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-hid -roxamidsav, 1 -metil-3-í enil-5-klór-mdol-2-hidroxamidsav, . l-metil-3-fenil-5-kIór-indol-2-karboxamid, l-metil-3-f8nil-5-bróm-indol-2-kairboxjamid, 1 -metil-3-fenil-5-fluor-indol^2-karboxa,mid és l-etil-3-fe:niil-5-klór-mdol-2-karboxamid. A (XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok és halogénezőszarak reakciójával (XIII) általános képletű indol-SHkarbonsavhalogenideket állíthatunk elő — íahol Rí és R2 jelentése ia korábbiakban megadott, és X halogénatomot jelent. Az eljárás megvalósítása során ! a (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékokat oldószer nélkül vagy közömbös oldószerben, mint 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
