158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158029 37 38 ter-iszáranazékot — e képletekben R2 jelentése a fent megadott, R5 1—4 szénatomos alkdl- vagy benzil-csoportot, Rß pedig 1—3 szénatomszámú alikil- vagy 4—•! szénatomszámú cikloialkilmietilcsoportot képvisel — (XI) általános képletű indol-2-kaiibaniSav^származéklká — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — (alakítunk, a kapott (XI) általános képletű indol-2jkar-boiisav-szármiazékot halogónezőszerrel reagáltatjuk, a kapott (XIII) általános bépletű indol-2-karbonsavhalogenidet — ahol R| és R2 jelentése a fent megadott, X pedig halogénatomot jelent — ammóniával reagáltatjuk, a kapott (XVIII) általános képletű Andal-2-kíarbonsavamidat — ahol Rt és R2 jelentése a fent megadott —, (II) általános képletű 2-'amAnometilHÍndol^szárrnazéklká — ahol Rj és R'j jelentése a fant megadott — redukáljuk, és a kapott (II) általános képletű 2^aminometil-indolnszánmazékot vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy h) valamely (III) általános képletű fenilpiroszőlősav-szármiazékot — ahol R^ hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy benzil-csoportot képvisel — valamely (IV) általános képletű fmimidraziin-származékfcal — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, a kapott (VI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékot — ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fent megadott — vigy annak reakcióképes származékát aimmóniával vagy hidroxilaminnial reagáltatjuk, és a kapott (XVI) általános képletű indöl-2-kaíbonaav-származékot.— ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott, W oxigént, Y pedig hidrogénatomolt vagy hidroxilcsopoíntot jelent — (II) általános, képletű 2-amiinometilJindol-származékká — ahol Rí ós R2 jelentése a fent megadott — redukáljuk, és a kapott (II) általános képletű 2-iamiiinometil-iindol-szánmazékO't vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy pedig i) valamely (III) általános képletű fenilpiroszőlősav^seártnazékat — ahol Ry hidrogéniatomot, 1—4 széniatomos alkil- vagy henzil-csoportot képvisel — egy (IV) általános képletű fanilhidrazin^sziánmazékkal — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — (V) általános képletű fenilhidrazonnszármazékká — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — alakítunk, a kapott (V) általános képletű fenjlhidrazon-szárimazékot sav jelenlétéiben (VI) általános képletű indol-2-karbonsaviszármazékiká — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — alakítjuk, a kapott (VI) általános képletű indol-2-kanbonsiavHszármazékot vagy annak reakcióképes származékát ammóniával vagy hidroxilaminnial reagáltatjuk, a kapott (XVI) általános képletű indol-2-karbonsav-szármiazékot — ahol Rj és R2 jelentése a fent megadott, W oxigént, Y pedig hidrogénatomot vagy hidroxil-csopo>rtot jelent — (II) általános képletű 2-iatminometil4ndol-Jszárimazékká — ahol R[ és R2 jelentése a fant megadott — redukáljuk, és a kapott (II) általános képletű 2-aiminometil-indoÜHSziáraaaizékot vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bánmielyilke szerint kapott (I) általános képletű benzodiazepitn-iszárniazékot savval való reagáltaitiás útján sóvá alakítjuk. 5 (Elsőbbség: 1968. május 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az (I) általános képlet szűkebb körű esetét képező (I') általános képletnek megfelelő 10 beiizodiazepin^származékoknialk — e képlétben R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot, Ro pedig 1—3 saénatomos alkil- vagy 4—7 szónatomos ciikloalkilmatil-csoportot képvisel —, valamint e vegyületek sóinak az előállítására azzal jelle-15 mezve, hqgy a) valamely (XIV) általános képletű indolszármazék aikálifémsóját — ahol R2 jelentése a fent megadott — alkilezőszerrel vagy cikloalkilmetilező szerrel egy (XV) általános képletű in-20 dol-szánmazékiké — ahol R2 és R(i jelentése a fent megadott — alakítjuk, a kapott (XV) általános képletű indol-származékot (XVII) általános képletű 2-aminornetil-indol-származékakká — ahol R2 és Rfj jelentése a fent •megadott — 25 redukáljuk, és a kapott (XVII) általános képletű 2-aminometil-indol-szármiazókot vagy annak só^ ját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy b) valamely (XX) általános képletű imdol-2--karfooinitril-származékat — ahol R2 jelentése a 3Q fent megadott — alkilezéssel (XXI) általános képletű ii)ndal-2-karbonitiiilHS2ármiaaékká — ahol R2 és R(i jelentése a fent megadott — alakítunk, a kapott indoil-2-karbonitril-szármiaaékot (XVII) általános képletű 2-ami!nametil-indol-iSzárma-35 zékká — ahol R 2 és R B jelentése a fent megadott — redukáljuk, és a kapott (XVII) általános képletű 2-aminomietil-HÍndol-iSzáirmiazékot vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy 40 c) valamely (XIV) általános képletű indolszárimazék lalkálifémsóját — ahol R2 a fent megadott jelentésű — alkilezaszerrel vagy cikloalkilező szerrel való reagáltatás útján (XV) általános képletű indol-származékká — ahol R2 és Rf, 45 jelentése a fent megadott — alakítunk, a kapott (XV) általános képletű indol-származékot hevítéssel (XXI) általános képletű indol-2-karbonitril-,származékká — ahol R2 és R 6 jelenítése a fent megadott — alakítjuk, a kapott (XXI) áltag. lános képletű' indoil-2-ikarbonitríl-származékot (XVII) általános képletű 2-aminometil-4ndolszármazékká — ahol R2 és Rtí jelentése a fent megadott — redukáljuk, és a kapott 2-Jamiinometil-indol-szánmazékot vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy d) valamely (IX) általános képletű indol-2--kairbonsavészter-származéikot— ahol R2 jelentése a fent megadott, R5 pedig 1—4 szénatomos alkil- vagy foenzil-esoportot képvisel — szükség esetén alkalikus kondienzálószerek jelenlétében, vagy azok alkálifémsóit alkilezősaerrel reagáltatjuk, a kapott (X) általános képletű N-alkiJ-indol-2-kar,bonsíavészter-száEmaz'akoit — ahol P5 R9, R.-, és Rfi jelentése a fent megadott — (XI') 19
