158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

35 158029 36 70,7 ml vizes oldatát adjuk, és az elegyet éjszakán át keverjük. A reakcióelegyhez 100 ml vizet adjuk, majd vizes ammóniával a pH-t 9-re állítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az elegyet szűrjük, majd elválasztjuk. A kloroformos rétegeit nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd aktív szénnel kezelj ük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 1,5 ml etanollail kezelve kristályosítjuk. 0,81 g l-^me-1til-5-fenil-7-iklór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-oot kapunk, o. p: 128,5—130,5 C°. 47. példa 10,0 g l^metil-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol-iszulfát 50 ml ecetsavval képezett .szuszpenziójához 30 C° alatti hőmérsékleten 5,4 g krómsav 5,5 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakám át, majd széntetirakloriddal extraháljuk. A kivált olajos anyagot dekantálással elválasztjuk, és acetanlhan oldjuk. Az acetonos oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot széntetrakloridtool kristályosítjuk. l^metil-5-íenil-7-<kló-r-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-oin-ikromátot kapunk, amelynek infravörös spektruma az 1-^metil-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on ecetsavas krómsavanhidrides kezelésével kapott termék spektrumával azonos. A széntatrajkloridos réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk, míajd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot izapropanolból kristályosítjuk. 4,02 g l^metiil-S-fenil^-'klór-l.S-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, o. p: 131—133 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és sóik előállítására — ahol R| hidrogénatomot, 1—3 szénátomos alkil- vagy 4—7 szénatomos ciklaalkilmetil-osoportot, R2 pedig hidrogénatomot vagy hjailogénatomot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 2-aminome~ til-indol^származékot —• ahol Rj és R2 jelentése a fent megadott — vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy b) valamely (XIX) általános képletű indol-2--karbomitril-származékat — ahol Rj és R2 jelentése a fent megadott — 2-iaminometil-iindol-szármiazékká redukálunk, és a kapott (II) általános képletű 2^minometilHmdol^származé!kat — ahol Rí és R2 jelentése a fent .megadott — vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy c) valamely (XVIII) általános képletű indol-2--karbonsav-származékot .— ahol R:1 és R2 jelentése a fent megadott — hevítéssel (XIX) általános képletű kidol-2-tkanbanitrilHSzármazékká — ahol Rí és Ro jelentése a fent megadott — alakítunk, a kapott indo[l-2-kiarbonitri.l^száimazékot (II) általános képletű 2^aminoimetil-mdolsaármazékfeá — ahol R± és R2 jelentése a fent megadott — redukáljuk, és a kapott (II) általános képletű 2-amiinametil-!Índol-'Származékot, oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy g d) valamely (XI) általános képletű indol-2-karbansavHSzármazékot — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — vagy annak reakcióképes származékát ammóniával reagáltatjuk, a kapott (XVIII) általános képletű indol-származékot 10 — ahol Rj és R2 jelentése a fent magadott — hevítéssel (XIX) általános képletű indol-2HkarbonitriUszármaaékká — ahol Rj és R2 jelentése a fent megadott — alakítjuk, a kapott (XIX) általános képletű indol-2~kaírbanitril-iszármazékot 15 (II) általános képletű 2-aminometil-indial-származékká — ahol Rt és R2 jelentése a fant megadott — redukáljuk, és a kapott (II) általános képletű 2namiinoimetil-indöl-!szarmazekot vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy 2Q e) valamely (XI) általános képletű indol-2--karbonsav-származékot — ahol R^ és R2 jelentése a fent megadott — halogénezőszerrel (XIII) általános képletű indol-2-karbo.nsavhalogenidszármazékká — ahol Rí és R2 jelentése a fent „5

megadott és X halogónatomot jelent — alakítunk, a kapott indol-2-karboinsavihalogenid^származékot ammóniával reagáltatjuk, a kapott (XVIII) általános képletű indol-2-ikarbansavamid-szárimazíéköt — ahol R| és R2 jelentése a ,;j

fent megadoitt — hevítéssel (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékká — ahol Rf és R2 jelentése a fent megadott — alakítjuk, a kapott (XIX) általános képletű indol-2-karbonitril-származékot (II) általános képletű 2-amino_ metil-indol-származékfcá —• ahol R| és R-2 jelentése a fent megadott — redukáljuk, ós a kapott (II) általános képletű 2-aminometil-HÍndol-iSzármazékot vagy sóikat oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy 0 f) valamely (IX) általános képletű indol-2--karbonisavészter^zármazéfaat, vlagy valamely (X) általános képletű N-alkil-indol-2-jkarbonsavszármazékot — e képletekben R-> jelentése a fent megadott, R-, 1—4 szénatomos alkil- vagy benzil-csoportat, Rß pedig 1—3 szénátomos alikilvagy 4—7 tszénatomos dMoalMlinetil-csoportot képvisel — (XI) általános képletű indol-2-kilt képvisel — (XI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékká — ahol R| és R2 jelentése a fentimegadott — alakítunk, a kapott (IX) általános képletű indol-2-<karbonsav-származékot vagy annak reakcióképes származékát ammóniával vagy hidroxilaminnal reagáltatjuk, a kapott (XVI) általános képletű indo:l-2-karboinsav^szár. mazékot — ahol R| és R2 jelentése a fant megadott, Y pedig hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent — (II) általános képletű 2^aminometil-indol-iszármazéfeká — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — redukáljuk, és a kapott (II) általános képletű 2^ammometil-indolszármazékot vagy annak sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, vagy g) valamely (IX) általános képletű indol-2--karbansavészter-származékot vagy valamely (X) 65 általános képletű N-alkil-indol-2~karbansavész-18