158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
33 158029 34 mák színes. Szobahőmérsékleten történő keverés után a reakcióelegyet melegítjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, vízbe öntjük, és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolíftjiuik. A szűrletet 28%-os vizes ammóniával meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A mettlónkloridos réteget 10%-os sósavval extrabáljuk. Az extraktumot vizes ammóniával ismét meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extrahiljuk, a szerves réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert desztillációsai eltávolítjuk. A maradékhoz etanolos sósavat adunk. 5-fenil-7-klór-l,3Jdihddro-2H-l,4-benzodiiazepin-2-on-hidrokloridot kapunk, o. p: 249— 250 C°. hozam .'50%. 43. példa 3 g lHrnetii-2--aaTiiino!mietil-3-feniil^5-jklór-indo'l és 30 ml eoetsíav elegyéhez hűtés közben 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A keverést éjszakán át szöbahő'mérsókleten folytatjuk. A reakcióelegyet 150 ml vízbe öntjük, vizes ammóniával 'meglúgosítjuk, és kloroformmal extiraháljuk. A kloroformos .réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. A maradékhoz kis mennyiségű etanolt kapunk. 2,2 g 1--metil-5-f enil-7-klór4L ,3-dihidro-2H-'l ,4-benzodiazepin-2-onit kapunk, amely metanolos átkristályosítás után 130—132 C°-on olvad. 44. példa 10,0 g l-m'etil-2Hammometil-3-fenil-5J klór-indol-hidrakkxrid 100 ml ecetsavai képezett szuszpenziójához hűtés közben 10 g krómsavanhidrid 10 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük, és a keverést éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk. A reakcióellegyet hűtés és keverés /közben 200 ml 28%-ois vizes ammónia ós 200 ml víz elegyéhez csepegtetjük. Az oldat pH-ját 9 fölé állítva finom kristályok vaknak ki. Az elegyet széntetrakloriddail extraháljuk, és az extraktumot Ms mennyiségű vízzel moissuk, inátriumszulfát fölött szárítjuk, és 0,5 g aktív szénnel színtelelenítjük. Az elegyet szűrjük, és a csapadékot kis mennyiségű széntetrakloriddal mossuk. A szűrletet és a moisófolyadókot egyesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A kapott olajos maradókot 8 nil alllkohallial kezelve kristályosítjuk. Lehűtés után a (kivált kristályokat szűréssel öszszegyűjtjük, kis mennyiségű hideg izopropanollal mossuk, és szárítjuk. 7,05 g (74,5%) 1-metil-5-<feniil-7^klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot 20 ml széntetrafcloridhan oldjuk, 20 ml 4 N sósavval extraháljuk, és az extraktumot kis mennyiségű széntetrakloriddal mossuk. Az extraktumot 10 N vizes .nátriumhidroxid-oldlattel hűtés közben pH 9-re lúgosítjuk. Az oldatot ismét 20 ml széntetrakloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, és nátriumszuliát fölött szárítjuk. Az elegyhez 0,1 g aktív szenet adunk, szűrjük, és kis mennyiségű széntetrakloriddal mossuk. A szűrletet és a mosófdlyadékot egyesítjük, ós csökkieniteitt nyomásion, bepároljuk. A maradékot 2 ml izopropainollal kezelve kristályosítjuk. 0,7 g (7,4%) l-m'etiil-5-fenil-74riór-l,3--dihiidro-2H-l,4-benzodiíazepin-2-oint kapunk, o. p: 126—129 C°. 45. példa 11,67 g l-metil-2-aimi'nometil-3-fenil-5-klói'-indol-szulfát 50 g ecetsavval képezett szuszpenziójához 11 g krómsavanhidrid 11 ml vízzel képezett oldatát adjuk hűtés közben. Az elegyet a 43. példa szerint kezelve 6,9 g (76,5%) l-metil-5--f enil-7-klór-l, 3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepki-2-ont kapunk, o. p: 130—132 C°. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket : •5-£ enil-il ,i3^diJhidro^2H-'l ,^ben2(odaiázíepinH2-on, 5-fenil-6-klór-Jl ,i3-dihidro-i2ÍH-<l ,4j benzodiazepin-2^on, 5-fenil-8-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-beinzodiazepin-2-o.n, 5-f enil-9-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2^on, 5-f enil-7-bróm-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, l-métil-5-f enil-7-brcm-l ,3-dihid.ro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-etil-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidiro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, l-propil-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepi'n-2-an, l-ciklop!rppilmiet.il-5-feni'l-l,3-diihidro-2H-l,4--benzodiazepii n-2-on, l-cikliopropilmetil-S-fenil-e-klór^l^-dihidro-2H-1,4-benzoidiazepih-2-oin, l^cMc>pentilmetil-5-fienil--7-klor-il,3^dilüdro-2H-.1,4-benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-5^fen: il-8-klór-l,3-dihidro-2H^1,4-be'nzodiazepin-2-on, 1 -ciklopiropilmetil-5-ifienil-9^klór-l, 3-diihidro-2H-1,4-benzodi'azepin-^2-Oin, l-ciklopropilmietil-5-fenil-7-bró.m-l,3-d'ihidro -2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 1 -ciklobutilmetil-5-fenil-7-klór-l, 3-dihidro-2H-1,4-beinzodiazepin-2-iO( n, 1 -ciklopient!i, lm'etii-5-fiendl-7^bróm-l ,!3-dihidiro-2H-1,4-benzodia.Ziepin-.2-on és 1 -ciklohexiilmetü-5-f'enil-7-klár-l ,3-dihidf o-2H-1,4-be'nzo'diazepÍ!n-2-on. 46. példa 2,98 g l-imetil^-ammometil-S-feniilHS^klor-mdol 17 ml ecetsavval képezett oldatához hűtés közben 4,8 g ká'liumbiíkromát és 25 g cc. kénsav 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 17
