158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158029 31 Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-faminometil-3-fenil-indol, 2-raminömetii-3-fenil-5-brám-indol, 2-aminametil-3-f enil-5-fluor-indol, 2-^aminomietil-3-feiiil-6-(vagy 4-)klór-indol és l-etil-2-iamino'metil-3-feniil-5-klór-indol. 36. példa A 33. példa szerint . l-ciklopropiilmetil-3-fenil-5-k'lór-indol-2-karbonitrilből 1-ciklopropilmetil-2iamin;Qmetil-3-fenil-5-klór-ijndolt állítunk elő. A terméket kis mennyiségű etanolban oldjuk, és etanolos sósavat adunk hozzá. A kapott l-ciiklop:ropilmetil-2^aiminometil-3-fenil-5-klórindol-hidroiklorid etanolos átkristályosítás után 218—220 C°-on olvad, hozam 84%. 32 Hasonló módon gyületeket: állítjuk elő a következő ve-l-cikloprQpilmetil-2-.aminometil-3-fanil-indol, l-ciklobutilmetil-2-aminometil-3-feni:l-5-klór-indol, l-ciklopentilmetil-2-aminOimetil-3-fenil-5^klór-indol, l-ciklohexilmetil-2-aminomeitil-3-fenil-5-Jklór-indol, és e vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, foszfátjai és acetátjai. 37. példa 1,0 g 3-ífenil-5-klór-indol-2-ikarbonitril, 7,0 ml aceton és 0,7 mi 70%-os vizes káliumhidroxid oldat elegyét szobahőmérsékleten oldat képződéséig keverjük. A kis mennyiségű oldbatatlah ainyagot kiszűrjük, a szűrletet 0,7 ml dimetilszulfáttal kezeljük, és az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az acetont csökkentett nyomáson ledesztillálj ulk, a maradékot vízzel kezeljük, szűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 1,0 g l-metil-3-fenil-5-(klór-indol-2-karboimtíralt kapunk, o. p: 128—130 C°. Metanolos átkrisitályosítás után az olvadáspont 128,5—130,5 C°-ra emelkedik. 10 15 20 25 30 35 40 45 tához 1 ml, 1,0 g krómsavanhidridet tartalmazó vizes oldatot adunk hűtés közben. A reakció exoterm. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverjük, majd 10 ml vízbe öntjük, lehűtjük, és 28%-os vizes ammóniával meglúgasítjuk. A kapott oldatot kloroformmal extraiháljuk, ós a kloroformos réteget mátriuinszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert; desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot melegítés közben 0,5 ml etanolban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és a csapadékot szűrjük, szárítjuk. 1--ciklopropilimetil-5-fenil-7-klór-l,o-dihidro-2H-l,4-4>enzodiazepin-2-ont kapunk (0,36 g), amely etanolos átkristályo'sítás után 143—145 C°-on olvad. 39. példa 1,0 g 2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol^hidroklorid, 40 ml ecetsav ós 25 ml 30%-os vizes hidrogénperoxid elegyét szobahőmérsékleten keverjük. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük. A'szűrletet vizes 'ammóniával meglúgosítjuk, ós metilénkloriddal extraháljuk. A metilénikloridos réteget 10%-os sósavval extraháljuk. A sósavas réteget vizes ammóniával ismét meglúgosítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Nyers termék alakjában 0,3 g 5-fenil-7J klór-l,3-diihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely metanolos átkristályosítás után 212—213 C°-on olvad. A termék és a hiteles minta elegye olvadáspontdepressziót nem mutat, az infravörös spektrumok azonosak. 40. példa A 39. példa szerint l-metil-2^aminQmetil-3-fenü-5-Hklór^indol-ihidroklaridból 1 -metil-5-f enil-7-któr-l ,3-dihidro-2H-l ,4jbenzodiazepin-2-ontállítunk elő, o. p: 129—130 C°. Hozam 10%. A termék és a hiteles minta elegye olvadáspontdepressziót nem mutat, az infravörös spektrumok azonosak. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 1 ^metil-3-f'enil-'indol-2-ikarbonitr, il, l-metil-3-f'enil-5-klór-indol-2-kamboimtril, lHmetil-3-fenil-6-(vagy 4-)klór-indol-2-ŰJaribonitril, ' l-metil-3-fenil-7^klór-indol-2-karbanitril, 1 -metil-3^f einil-5-bróm-indol-2-k:arbpnitril, 1 -etil-3-fenil-5-klór-iíndol-2-karbonitri;l és 1 -propil-3-f eml-5Hklór-indol-2^karl bonitril. 50 55 41. példa 1,0 g 2^aminometil-3-fenil-5-klór-indolt 40 ml eoetsavval és 25 ml 30%>-os vizes hidrogénperoxiddal kezelünk. 207—210 C°-on olvadó nyers 5-fenil-7-klör-l ,3-dihidro-2H-l ,4-ibenzodiazepin-2-ont kapunk. 42. példa 38. példa 0,69 g l-oiklopropilmetil-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol 10 ml ecetsavval képezett oldass 1 g 2-amiinometil-3-fenil-5-iklór-indol4iidroklorid 10 ml ecetsavval képezett szuszpenziójához keverés közben 1 g íkrómsavanhidrid 2 ml vizes oldatát adjuk. A reakció exoterm, és a ter-16
