158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
29 158029 30 hőmérsékleten 20 percig keverjük, majd 6 órán át vissza folyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 55 ml vizet csepegtetünk hozzá. A szerves réteghez hűtés közben 26 g 30%^os kénsavat csepegtetünk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk, és szárítjuk. l-metil-2^aminometil-3-feniil-5-Jdór-indol-szulfátot kapunk, o. p: 243—245 C° (bomlás), hozam 23,4 g. 31. példa 1,6 g litiumalumíniumhidrid 300 ml száraz éterrel képezett szuszpenziiójához 3,0 g 1-ciklopropilmetil-3-fenil-5Hklór-indol-2Hkarboxamiidot adunk keverés közben. Az elegyet A órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet lehűtjük, és a fölös mennyiségű litiumalumíniumhidrid megbontására vizet csepegtetünk az elegyhez. Az éteres réteget betöményítjük, a maradékot kis mennyiségű etanolban oldjuk, ós 20 'ml 38%-os etamolos sósavat adunk hozzá. Az elegyet betöményítjük, és hideg helyen állni hagyjuk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, és szárítjuk. 1-ciklopropilmetíl-2-.aminometl il-3-fenil-5 J klór4ndol-hidrokloridot kapunk, hozam 2,7 g. A termék etanolos átkristályosítás után 218— 219,5 C°-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: . ' l-ciklopropilmetil-2Ha!minometil-3-fenil-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-feni!l-5-klórindol, l-ciklapropilmetil-2-aminometil-3-fenil-5--bróm-indöl, , l-ciklopropilmetil-2-aminometii-3-fendl-6-(vagy 4-)lklór-imdol, 1 -ciklopropilmetil-2-aminometil-3-f enil-7-klór-indol, l-ciklobutilmetil-2^amiinometil-3-fenil-5-klór-indol, 1 -oiklopropitoetil-2-raminometil-3-f enil-5--jbróm-indal és l-ciklopropilmietil-2-4aminomietil-3-fendl-.5--fluor-indol. 32. példa 9,0 g 3-feniil-5-klór-indal-2-ikarboxamid és 44,5 g foszforoxifcloriid elegyét 15 percen át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A jéghideg elegyet szűrjük, jeges vízzel mossuk, és szárítjuk. 7 g 5--k'lór-3-fenilTiindol-2^karbonitrilt kapunk, o. p: 212—214 C°. A szűrletet jeges vízbe öntjük, a képződő csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. További 1,1 g 5-klór-3--fenil-indol-2-karbonitrilt kapunk, o. p: 200— 202,5 C°. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 3-fenil-indol-2-karhanitril, 3-fenil-5-klór-indo!-2^a;rbonitril, 3-fenM-5-bFÓm-iindol-2-karhonitril, 3-feniíl-5-fluor-indol-"2-kaii< banitril, 3-fenü-6-<vagy 4-)klór-inidol-2-feanbonitril, 3-fienil-7-ikliór^indol-2-ikanbonitiril, l-metil-3-feml-5-klór-^indol-2-karboinitríl, l-etil-3-fenil-5-klór-mdal-2-;kairbQnitril, l-ciklopropilimetil-3-fenil-indoil-2jkarbonitril, l-ci!klopropilmetil-3-fenil-5J klór-indol-2jkarbonítril, . 1 -oiklopr opilmeti l-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril, l-dklöbutilmetil-3-fenil-5-klár-indol-24\arbonitril, l-ciklopenitilmetÍ!l-3-fenil-5-klór-indol-2Hkairbonitril és l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2-karbonitail. 33. példa 2 g litiumaluminiumhidrid 300 ml száraz éterrel képezett szuszpenziójához keverés közben 3,52 g 3-f enil-5-klór-indol~2-kairhomitrilt csepegtetünk. A beadagolás Után a reatocióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A* reakció befejeztével a íreakeióelegyet jéggel hűtjük, az elegyhez a fölös mennyiségű .litiumalumíniumhidrid megbontása "céljaiból keverés közben vizet csepegtetünk. Az éteres réteget elválasztjuk, nétriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett ihyomáson ledesztilláljuk. 3,3 g 2-aminometil-3-fen!Í!l-5-klór-indolt kapunk. 2^aminometil-3-fenil-5-klór-indol .éteres oldatához 10% sósavat adunk, és az elegyet összerázzuk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 2-aminometil-3-fenil-i5-klór-indol-hidrokloirí)doit kapunk, lamely etanolos átkristályosítás után 231—232 C°-on olvad (bomlás). 34. példa A 33. példa szerinti eljárással l-<mjetil^3~feinil-5-klór-Í!ndol-2-karbonitrilből l-metil-2^aminometil-3-fenilH5^klór-indolt állítunk elő. Az 1-metil-2-íaminometil-3-fe!nil-5-'klór-indoi l éteres oldatához sősavgázt vezietve a vegyület hidirokloridját kapjuk mennyiségi (1ÍQJ0%-OS) hozammal, amely etainolos átkristályosítás után 256 C°-on olvad (bomlás), 35. példa A 33. példa szerinti eljárással 3-fendl-5-fclór-indol-2-karbonitrilből 2-ammometil-3-íe:niil-5-klór-indolt állítunk elő. A 2-ami:nometil-3^fenil-5-klór-indol éteres oldatához sósavgázt vezetve a vegyület hidrokloradját kapjuk (100%-os hozammal), amely etanolos átkristályosítás után 256 C°-on olvadó (bomlás) színtelen tűket képez. 10 15 20 25 30 35 40 4S 50 55 eo — 15
