158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

158029 27 28 3-feml-7-klár-indO:l-2^arbansavklar:id és 28. példa 1 -etil-3-f enU-5-klór-indol-2-karbonsaVklorid. 26. példa 4,1 g l-djklopropilmetil-3-fenil-5nklór-indol-2--Jsarbonsav 60 ml benzollal képezett szuszpenzió-. jához 4,5 g tiomlkloridot adunk, és az elegyet 9 és fél órán át visszafolyató hűtő aiátt forraljuk. A benzolt és a tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. Olajos anyag formájában 4,3 g l-ciklopropilmetil-3-ferúl^5--klór-indol-2Hkarbonsavklaridot kapunk. A terméket a következő eljárással azonosítjuk: A nyers l-cifclopropiknetil^-fiQndl^S^klór-^ijndol-2-karbonsavkloridot 80 ml éterben oldjuk, és az oldatba hűtés közben ammóniagázt vezetünk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 3,1 g (78%) 1-ciklopropil-^metilj

3~feml-5-klór-indol-2-karboxamidot kapunk, o. p: 185—-186,5 C°. Benzolos átkristályosítás után 187—187,5 C°-on olvadó fehér tűket kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2-karbonsavklarid, l-ciklobutiilmetil-3-fienil-5-klór-iindol-2-karbonsavklarid, 1 -iciiklopenjtilmetil-3-f enil-5-klór-indol-2^karbonsavklorid és l-ciklahexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2-<karbonsavklorid. 27. példa 1,95 g 5-klór-3-fenil-indol-2-karboxamid 20 ml toluollal ós 20 ml dimetilformamiddal képezett oldatához 0,38 g 50%-os nátriuinhidrid-oldatot adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,0 g aiklopropiilmetilbromidot adagolunk be. A kapott elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt tornaijuk. A lehűtött reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, ós éterrel extraháljuk. A szerves réteget sós vízzel mossuk, és éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, hideg éterrel mossuk, és szárítjuk. 0,7 g 5-iklór-l-ciklopropilmetil-3-fenil-indol-2-ikarboxamidat kapunk. A kristályok olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 187—189 C°. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: lHmetil-3-fenil-5-klór-indol-i2-karboxamid, l-metü-3-fem;l-5-bróm-iindoi-24sarboxamid, l-<etil-3-feinil-iindol-2J

karboxa;mid és l-ciklopropilmetil-3-fenil^Í!ndol-2-karboxaimid. 20 g litiumalumíniuímhidrid 2 liter száraz éterrel képezett szuszpanziójához lassan, keverés közben 35 g 3-fenil-5-klór-indol-2-j

karbonsavamidot adunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeztével a reakcióelegyet lehűtjük, és a litiumalumíniumhidrid fölöslegének megbontása céljából vizet csepegtetünk hozzá. Az, étieres réteget 10% sósavval összerázzuk, amikor fehér tűs csapadék válik ki. A kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és szárítjuk. 32 g(84%) 2-ammometil-3-fenil-5-klór-indol-hidrokloridot kapunk. Etanolos átkristályosítás után 231—232 C°-on bomlás közben olvadó kristályokat kapunk. 29. példa 1,6 g litiumalumíniumhidrid 300 ml éterrel képezett szuszpenziójához 3,0 g l-metil-3~fenil-5--klór-indol-2-karboxamidot adunk. Az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, az oldatot lehűtjük, és 20 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az éteres réteghez hűtés közben 44 ml 12%-os vizes sósavoldatot csepegtetünk. A képződött kristályokat szűrjük, és szárítjuk. 2,9 g (90,0%) 1 -metdl-2-aminometil-3-f enil-5-klór-indol-hidrokloridot kapunk. Etanolos átkristályosítás után 256,5 C°-on bomlás közben olvadó kristályokat kapunk. . 4,5 g l^metil-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol-hidroklorid 100 ml vízzel képezett szuszpenziójához az elegy lúgossá válásáig 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, szűrjük, a csapadékot vízzel mossuk, és szárítjuk. 3,8 g l^m©til-2-ammometil-3-fenü-54dór-indolt kapunk. A kristályok vizes etanolból átkristályosítva 63—67 C°-on olvadnak. Az eljárással a következő vegyületeket is előállítjuk: 2-aminometil-3-fenil-indol, 2jaminometil-3-fenil-5-bróm-indol, 2-taminometil-3-fenil-6-(vagy 4-)Hór-indol, 2^aminometil-3-fenil-7-klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-fenil-iindol, l-etil-2-iaminometil-3-fenil-5-klór-indol, lHmetil-2^niinometil-3-fenil-5-bróm-indol, l-metil-2-anünometil-3-fenilH5-íluor4ndol, e vegyületek hidrokloridjai. 30. példa 1,6 g vízmentes alumímumbromidból és alumíniumkloridból és 6,7 g litiumhidridből előállított litiumalumíniumhidrid éteres szuszpenziójához részletekben 22,8 g l-metil-3-fendl-5-klór-indol-2~barboxamidot adunk. Az elegyet szoba-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14