158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
25 158029 26 21. példa 60 g 3-fenil^5-klór-indal-24tairibansav, 1,2 1 vízmentes benzol és ISO g tioniMorid elegyét visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. Csaknem kvantitatív termeléssel 64,2 g 3-fenil-5-klór-indol-2-karbansiavkloridot kapunk. 64,2 g 3-fenil-5-klór-indal-2-karbonsavklorid 1,5 1 száraz éterrel képezett oldatához jeges hűtés közben ammóniagázt vezetünk, és a reakoióelegyet 1 árián át állni hagyjuk. A reakeióelegyet betöményítjük, a kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és .szárítjuk. 58 g 3-fénil-54diór^indol-2-fcarboxamidat kapunk, o. p: 217—219 C° 22. példa 10 g l-metü-3-feml^5-MórHÍndal-2-karbonsav 200 ml vízmentes benzollal képezett szuszpenziójához 12,5 g tioruilkloirädot sadunk. 3 órás melegítés után iaz oldat színe átlátszó sárgásbarnára változik. A benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 200 oil éterben oldjuk, a kis mennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és az eteres oldathoz hűtés közben 15 percig ammóniagázt vezetünk. Az elegyet további 15 percen át keverjük, majd 100 ml vízzel elegyítjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Nyers 1 -metil-3-Jeinil^54dór-iindöl-2-Jkarboxamiidot kapunk. A szűrlet éteres rétegét nátriumszulfát fölött szárítjuk, ós csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az l-metil-3-feinil-5-klór-indol-2nkarboxamid második generációját kapjuk. A nyerstermékeket egyesítjük, és 75 ml benzolból átkristályosítjuk. A kapott l^matil-3-íeníil-5-klór-indol-2-ikarboxamid 191—192 C°-on olvad, hozam 3,26 g. 23. példa A 19. példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-Hciklopropflmetil-3-fenil^5-toróm-ind(ol-2--karboxamid, 1 -ciklopropiknetil-3^fienil-5-f luor-indol-2--karboxamid, l-<;iklqprapilimetil-3-<fenil-6-(vagy 4)klór-indol^karboxaimád, 1-ciklopr opiilm etil-3-fenil-7-klór-indol-2-kairboxamid, l-^ciklobutiÍmetil-3-fen!Íl-5Hklór-indoil-2^karboxamid, l-ciklopeintilmetil-3-fenil-5-'klór-indol-24aarboxamid, l-ciklohex:ilimetil-3-f!enil-5j klór-indol-2-ikarboxamid, l-ciiklohexilmetil-3-'fenil-5-klór-indol-2-Jkarboxamid, 3-feml-5-bróm-indol-2-karboxaniid, 3-fenii-5-fluor-indoll-2-ka;rboxamiid, 3-ífenil-j6H(vagy 4-)klór-indol-2-lkarboxa;mid, 3-fenil-7-'klór-indol-2-kiarboxamid, l-cikl lopropilmetil-3-feinil-5-klór-indol-2-hidroxaminsav, l-^metil-3-fiemil-5-klór-indol-2-hidroxaminsav, l-metil-3jfenil^5-bróm-j indol-2-kiairboxamid, l-metil-3-fmil-5-f! luor-indol-2-ka!rboxamid és l-etil-3-fenil-5-klór^iinidoil-2^karboxamid. 24. példa 60 g 3-"fenil-5-jklór-,indol-2-karbonsav, 1,2 1 vízmentes íbenzol és 150 ml tionillklarid elegyét 3 órán át Visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 64,2 g (kvantitatív termelés) 3-fenil-5-kÍór-mdol-24karbonsavklo:ridot kapunk. A terméket a következő reakcióval azonosítót -tuk: 64,2 g nyers 3^fienil-5-klör4indol-2-karbonsavfcloridöt 1,5 1 száraz éterben oldjuk. Az elegyhez jéghűtés közben ammóniagázt vezetünk. A reakeióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, ós hűtjük. A csapadékot iszűréssel összegyűjtjük, és szárítjuk. 58 g (csaknem kvantitatív termelés) 3-fieml-5Hkiór-iindöl-2-karboxáimidot kapunk, o. p: 217—219 C°. 25. példa 29 g lHmetü-3-femil^5^klár-4inidoi-2-fcarbanjsav és 56,2 g tionillklorid elegyét ! 2 órán át vissz» folyató hűtő lalatt forraljuk. A reakció befejeződése után a tianilklorid fölöslegét ledesztiiláljuk. Sárgásbarna szilárd anyag formájában l^metál-3-fenil-5Hklór-indo]-2-karbonsavklOiridot kapunk. A terméket a következő eljárással azonosítottuk: A nyers l^metil-3-'fenil-5-'klór-injdal-2-ikarbansiavkloridot 600 ml száraz éterben oldjuk, és az elegyhez iamnióniagázt vezetünk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 26,5 g (91,6%) l-metil-S-fenil-S-Jklór-indol-2-fcarboxamidot kapunk. Az éteres réteget csökkentett nyomáson betöményítjük, és ekkor az l^mietil-S-fenil-S^klórHindol-karboxamid második generációját kapjuk. Az össztermelés kvantitatív. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 3-fenil-'indal^2-karbonsavklorid, 3-fenil-5HkMr-JÍndol-2-kar|bo)nSavbroimid, 3-fenil-5-brám-indol4cairtx)mavklorid, 3-feni^5-fluar-indol-2-karhonsavkloir,id, 3-feniil-5-klor-indol-2-karbonsiavbromid, 3-'fenil-indol-'2nkairbansavtoroniiid, 3-fenil-j6-(vagy 4-)klór4ndol^24oaiibonsaviklorid, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
