158022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-hidroxietil)-2-karbamoil-5-nitropirrol előállítására

3 158022 4 ban vagy dirnetilszulfoxidban való hevítésével foganatosítjuk. 1 Az V általános képletű pirrolok a VI általános képletű pirrolszármazékoknak — ebben a képletben Hal a fenti jelentésű — ismert módszerek szerinti átalakításával készíthetők 10 és 30 C° között káliumetiláttal etanolos közegben. A VI általános képletű pirrolszármazékok VII általános képletű glikolhalogéníhidrinnek — ebben a képletben Hal a fenti jelentésű — 2-ciano-5-nitropirrollal (II képlet) való reagáltatása útján állíthatók elő. Előnyösen 0 és 10 C° között dolgozunk vízmentes hidrogénhalogenid jelenlétében. c) l-(2-Hidroxieül)H2-iciano^5Hnitropirrolt (III képlet) ciklizálunk. Ezt a műveletet savas közegben, előnyösen kénsav jelenlétében végzett hevítéssel foganatosítjuk. Azok a IV általános képletű pirrolo [2,l-c]oxazinok, amelyek képletében X iminocsoportot jelent, a következő módszerek szerint állíthatók elő: a) Etilénoxidot 2-ciano-5-nitropirrollal (II képlet) reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben vagy dimetilformamidban a reakciókeverék visszafolyató hűtő alatt való melegítésével hajtjuk végre. b) III általános képletű pirrolszá^mazékot gáznemű hidrogénkloriddal kezelünk. Ezt a reakciót vízmentes iners szerves oldószerben, például kloroformban, éterben vagy dioxánban szobahőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti új eljárással tehát az 1-(2-hidroxietil)-2-karbamoil-^5-mtropirrol (I képlet) 2-ciano-5-nitropirrolból ipari méretekben is könnyen végrehajtható reakciók útján állítható elő minden veszély nélkül és kiváló hozam-mai Az előnyös eljárás menetét a B reakcióegyenlet szemlélteti. Ezzel az új eljárással az l-(2-iiidroxietil)-2-karbamoil-5-nitropirrol 80%-os hozammal állítható elő 2-ciano-5^nitropirrolból. Megjegyezzük, hogy a IV általános képletű pirrolooxazinok szintén hatásosnak bizonyultak protozoonok, nevezetesen Trichomonas és Giardia ellen. Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását, anélkül azonban, hogy a találmány oltalmi körét ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa 7,28 g l-oxo-6-nitro-3,4-dihidro-pirrolo[2,l-c]-1,4-oxazin és 46 ml 4,35 n etanolosi ammóniaoldat keverékét nyomásálló üvegedényben hidegen 21 óra hosszat rázatjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, 10 ml etanollal mossuk, és megszárítjuk. 7,4 g l-(2-hidroxietil)-2-karbamoil-5-nitropirrolt kapunk 176° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-oxo-6-nitro-3,4-dihidroipirrolo[!2,l^c]-Hl,4rHOxazm a következőképpen készülhet: a) 71 g (i5-nitro-2-pirrolil)-karbonsav-2-klóretilészter^káliuim és 1420 ml dirnetilszulf oxid keverékét 20 percig 100°-on 'tartjuk. Lehűlés után a reákciókeverékhez 5 g aktív szenet adunk, leszűrjük, és 0,5 torr nyomáson kb. 200 ml-re bepároljuk. A kapott oldathoz 1 liter vizes 0,1 n sósavat adunk, a kivált terméket szűréssel elválasztjuk, 300 ml vízzel mossuk, és megszárítjuk 46,6 g l-oxo-6-nitro-3,4-dihidro-pirrolo[2,l-c]-1,4-oxazint kapunk 140° olvadásponttal. A kiindulási anyagiként használt (5-nitro-2-pirrolil)-karbonsav-2-klóretilészter-kálium ä következőképpen készül: 47,7 g 2-ciano-5-nitropirrolt és 477 ml glikolklórhidrint 210 percig hidrogénkloridgázzal telítünk, miközben a hőmérsékletet kb. 15°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 liter vízbe öntjük. A kivált kristályos terméket szűrőre visszük, 400 ml vízzel semlegesre mossuk, és megszárítjuk. 39,4 g (5-nitro-2-pirrolil)karbonsav-2-klóretil észtert kapunk 145° olvadásponttal. Az anyalúgot 1 óra hosszat vízfürdőben melegítjük. A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, és megszárítjuk. További 32,9 g (5-nitro-2-pirrolil)-karbonsav-2-klóretilésztert kapunk 146° olvadásponttal. 72 g (5-nitro-2-pirrolil)-karbonsav-2-klóretilészternek 300 ml etanollal készült szuszpenziójába 150 ml 2,3 n etanolos káliumetilát-oldatot öntünk. Szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, a kristályokat szűréssel elválasztjuk, 150 ml etanollal, majd 100 ml izopropiléterrel mossuk, és megszárítjuk. 80,2 g (.5-nitro-2-pirrolil)-karbonsav-2-klóretilészter-káliumot kapunk 220—230° olvadásponttal. b) 1,8 g l-imino-6-nitro-3,4-dihidro-pirrolo [2,l-c]-l,4-oxazin és 10 ml vizes 0,5 n sósav keverékét visszafolyató hűtő alatt 12 perceg melegítjük. Lehűlés után a kristályokat szűrőn elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, és megszárítjuk. 1,4 g l-oxo-6-nitro-3,4-dihidro-pirrolo[2,:lc]-l,4-oxazint kapunk 137—138° olvadásponttal Az 1 -imino-6-ni tr o-3,4-dihidr o-pir r olo [2,1 -c] -1,4-oxazin az alábbi 2. példában leírt módon készül. c) 106 g l-(2-hidroxietil)-2-ciano-5-nitropirrolnak és 530 ml 50%-os vizes kénsavnak a keverékét 1 óra hosszat 90°-on tartjuk. Lehűlés után a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 800 ml vízzel mossuk. 97,1 g l-noxo-^S-xűtro-3,4-dihidro-pirrolo[2,:l-c]-l,4-oxazint kapunk 138—139° olvadásponttal. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 •>