158021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-benzoil-fenilecetsav-származékok előállítására
9 158021 10 adunk. Oldódás következik be. Az oldatot 2 g aktív szénnel kezeljük, és 20 torr nyomáson bepároljuk. A kapott terméket 3 ízben 700, 400 és 400 ml metanolból átkristályosítj.uk. így 52,5, 31,1, illetve 24,7 g kristályos terméket kapunk. Az ezeknek a kristályos frakcióknak megfelelő 2-(2-tiaxantonil)-propionsavak forgatóképessége 'sorban: [a]20 D = +S2°, +64° és +71° ±1,5°. Így 24,7gD-feniletilamin-[L-2-(2-tiaxantonil)-propionát]-ot kapunk. Ebből a sóból 24,4 g-ot 200 ml víz, 30 ml 12 n sósav és 1,5 liter etilacetát keverékéhez keverünk. Oldódás következik be. A szerves réteget elválasztjuk, és vízmentes .nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 17,1 g L-2-(2-tiaxantonil)-propionsavat kapunk 192° olvjadáspontftial. MW D = +71+il,5°.' A 2-(2-tiaxantoml)-propionsav a következőképpen készül: 221 g 2-[4-(24sarl boxi-feniltio)-fenil]-propionsavnak és 2 kg polifoszforsavnak a keverékét 4 óra hosszat 100°-on hevítjük. Lehűlés után keverés közben hozzáadjuk 5 liter vízhez és 2 kg jéghez. A reakciókeveréket 8 liter etilacetáttal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 15 g aktív szénnel kezeljük, és 20 torr nyomáson kb. 1 liter térfogatra koncentráljuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 120 ml etilacetáttal mossuk. így 155 g 2-(2-tiaxantonil)-propionsavat kapunk 191° olvadás-, ponttal. A 2-[4-(2-karboxi-feniltio)-fenil]-propionsav a következőképpen készül: 156 g 2-(4-merkapto-fenil)-propionsavnak, 213 g 2-jódbenzoésavnak, 2 g rézpornak, 1,175 ml 2,2 n etanolos káliumetilát oldatnak és 1,5 liter etanolnak a keverékét visszafolyató hűtő alatt 3,5 óra hosszat melegítjük. Ezután 20 torr nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot felvesszük 2 liter desztillált vízben. Az oldatot 20 g aktív szénnel kezeljük,,szűrjük, és 350 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk. 2 liter . etilaoetáttal extraháljuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 350 g kristályos maradékot kapunk. Ezt 600 ml aicetonitril és 600 ml ecetsav keverékéből átkristályosítva megtisztítjuk. Így 130 g 2-[4-(2-karboxi-feniltio)-fenil]-propionsavat kapunk' 191° olvadásponttal. Az anyalúgokat szárazra párolva és a kristályos maradékot 400 ml acetomtrilbol átkristályosítva 44,9 g 2-[4-(2-karboxi-feniltio)-fenil]-propionsavat kapunk 190° olvadásponttal. A 2-(4-merkapto-fenil)-propionsav a következőképpen készül: 122 g 2-(4^amino-fenil)-propionsavat feloldunk 130 ml 12 n sósavban és 400 ml vízben. Az oldatot 0°-ra hűtjük, és hozzáadjuk 20 perc alatt 55 g nátriumnitritnek 200 ml vízzel készült oldatát. A kapott diazóniumsó-oldatot 0°-on tartjuk. 128 g káliumetilxantátot feloldunk 500 ml vízben, hozzáadunk 600 <ml etilacetátot, a keveréket 55°-ra melegítjük, és 1 óra alatt hozzáadjuk a diazóniumsó oldatát. Lehűtjük, az etilacetátot elválasztjuk, és a vizes oldatot ismét 1 liter etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot 500 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 20 torr nyomáson szárazra pároljuk, és így 180 g vörös olajat kapunk. Ezt az olajat 1 liter etanolban oldjuk, hozzáadjuk 152 g káliumhidroxidnak 500 ml vízzel készült oldatát, és visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket 20 torr nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot felvesszük 500 ml vízben, ós 5 g aktív szénnel kezeljük. 200 ml 12 ii sósavat hozzáadva olajos termék válik ki. Ezt 700 ml metilénkloriddal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. 95 g barna olajat kapunk, ezt csökkentett nyomáson való desztillációval megtisztítva 45,3 g 2-(4-nmerkapto-fenil)-propionsavat állítunk elő 3,5 torr nyomáson 160° forrásponttal. A 2-(4-amino-fenil)-propionsav F. Nerdel és' L. Fischer szerint állítható elő [Ber. 87, 217 (1954)]. 5. példa A 4. példában leírt módon eljárva, de 1,75 g DL-2-(3-benzil-feml)-propionsavnak 34,5 ml 0,1 n nátronlúggal és 15 ml desztillált vízzel és 4,62 g káliumpermanganátnak 50 ml desztillált vízzel készült oldatából kiindulva 0,73 g DL-2-(3-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk 86° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt DL-2-(3-benzil-fenil)-propionsav előállítására 4,6 g DL-2-(2-tiaxantonü)-propk>nsavat 178 ml 0,1 n nátronlúgban visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat 46 g Raney-nilkikelllel melegítve 3,3 g DLr-2H(3-benzil-fenil)-propionsiavat kapunk olaj alakjában. 6. példa ; 198 g S-benzoil-^^metoxi-fenilJ-acetomtrilnek, 600 ml tömény kénsavnak és 600 ml víznek a keverékét 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután hozzáadunk 1,5 liter vizet, és 2 liter etiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat 1,5 liter 4 n nátronlúggal extraháljuk. A nátronlúgos oldatot 50 g aktív szénnel kezeljük, majd 11 n sósavval megsavanyítjuk, mire olajos termék válik ki. Ezt 2 liter metilénkloriddal extraháljuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomáson bepároljuk. így 107 g sárga olajat kapunk, ez 3-benzoil-2-hidroxifenilecetsav és 3-benzoil-2-metoxifenilecetsav keveréke. 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 9
