158021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-benzoil-fenilecetsav-származékok előállítására
7 158021 8 jat kapunk. Ezt 0,5 torr nyomáson ledesztillálva 3,5 g terméket kapunk 143° olvadásponttal. Ugyanilyen módon még 8 g ilyen terméket állítunk elő. A két adagot 50 ml benzolból átkristályosítva végül 8,3 g 3-(4-metiltio-benzoil)-fenilecetsavat kapunk 144° olvadásponttal. Az 1. példában a (3-benzoil^fenil)^acetonitril és a 3-brámmetil-benzofenon előállítására leírt módon eljárva a következő kiindulási anyagokat állítjuk elő: 183 g 3-icianometil-4'-metiltio-'benzafenont olaj alakjában 278 g S-JbrómmetiW-metiltiobenzofenont 600 ml dioxánban visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat 208 g nátriumcianiddal hevítve ; 3-brómmetil-4'-metiltio-benzofenont olaj alakjában és gyakorlatilag 100% hozammal 210 g 3-metil-4'-metiltio4)enzofenont 630 ml etilénbromidban visszafolyató hűtő alatt ultraibolya fényben 138 g brómmal hevítve. A kiindulási anyagként használt 3-metil-4'metiltio-benzofenont a következőiképpen állítjuk elő: 272 g m-toluilsavnak, 248 g tioanizolnak és 2100 g polifoszforsavnak a keverékét 3 óra hoszszat keverés közben 80—90°-on tartjuk. Lehűlés után másfél liter vizet adunk hozzá. 1,7 liter etiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot 900 ml 2 n nátronlúggial, majd 550 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 49.1 g sárga kristályos termieket kapunk. Ezt 0,1 torr nyomáson ledesztillálva 428 g tiszta 3~metil-4'-metiltiobenzofenont kapunk 182—184° olvadásponttal. 4. példa 10 g L-2-(3~benzíl-fenil)-propionsavat feloldunk 200 ml n nátronlúgban. Hozzáadunk 26 g 800 ml vízben oldott káliumpermanganátot, 20°-on 16 óra hosszat keverjük, a reakciGkeveréket 40 ml tömény lkénsavval megsavanyítjuk, majd hozzáadunk 80 ml nátriumhidrogénszulfitoldatot (d — 1,24). A reakcióikeveréket 800 ml metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot 200 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 10 g sárga olajat kapunk. Ezt az. olajat 300 ml etiléterben oldjuk, és az éteres oldatot 200 ml n nátronlúggal extraháljuk. A vizes oldatot 20 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, mire olaj válik ki. Ezt. 300 ml metilénkloriddal extraháljuk, és az oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 5,8 g sárga olajat kapunk. Ezt 17 ml izopropiloxid és 15 mlpetroléter elegyéből átkristályosítva megtisztítjuk. Így 3 g L-2-(3-benzoil-feml)-propionsavat kapuink 72° olvadásponttal. [a]i9D = +42 ± 1 °; [a]19 4 36 = + + 90+il ,5°. A L-2-(3-benzil-fenil)-propionsav a következőképpen készül; 17,1 g L-2-(2-tiaxantonil)-propionsavat feloldunk 1 liter etanolban. Hozzáadunk 200 g Raney-nikkelt, és visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat melegítjük. A nikkelt szűréssel elválasztjuk, és 250 ml etanollal mossuk. Az etanolos oldatot 20 torr nyomáson szárazra párolva 5,5 g sárga olajat kapunk. Ezt felvesszük 200 ml víz és 100 ml 4 n sósav elegyében. 400 ml metilénkloriddal extraháljuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldatot 20 torr nj-omáson szárazra párolva 4,8 g L-2-(3-benzilfenil)-propionsayat kapunk olaj alakjában. A nikkelt feloldjuk 1 liter víz és 250 ml 12 n sósav elegyében, hozzáadunk 1,8 liter metilénkloridot, szűréssegítő jelenlétében szűrjük, dekantáljuk, és a metilénkloridos oldatot 600 ml vízben mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. így 5,8 g L-2-(3-benzil-fenil)-propionsavat kapunk. Az egyesített két .adagot nyers állapotban használjuk fel. [a]20 D = +50 ±1° ; [«]20 43 6 = = +108+1,2°. A L-2-(2-tiaxantonil)-propionsav a következőképpen készül: 155,6 g racém 2-(2-tiaxanto.nil)-propionsav 1,5 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 66,5 g L-feniletilamint. Oldódás következik be. Az oldatot 2 g aktív szénnel kezeljük, és 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. 221 g kristályos maradékot kapunik. Ezt 4 ízben 800, 650, 480 és 380 ml metanolból átkristályosítva 89,8, 51,8, 31,6 és 24,4 g kristályos terméket kapunk. Az ezeknek a kristályos frakcióknak megfelelő 2-(2-tiaxa.ntonil)-propionsavak forgatóképessége sorban a következő: [,a]2o D = —43,1°, —54,9° __72°, —75°, ±1,5°. Így 24,4 g L-feniletilamin[D-2-(2-tiaxantonil)-propionát]-ot kapunk. Ebből a sóból 29,1 g-ot 500 ml víz, 50 ml 12 n sósav és 2 liter etilacetát elegyével keverve feloldunk. A szerves réteget elválasztjuk, 400 ml desztillált vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 20,6 g D-2-(2-tiaxantonil)propionsavat kapunk 192° olvadásponttal, [a]19 ' 5 D = —73±!l,!5°. A metanolos kristályosítás anyalúgjait 20 torr nyomáson szárazra párolva 20.6,1 g terméket kapunk. Ezt feloldjuk 4 liter víz, 8 liter etilacetát és 200 ml 12 n sósav keverékében. A vizes fázist dekantáljuk, és a szerves fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson 500 ml térfogatra koncentrálva kristályok válnak ki, ezeket szűrőre visszük, és 200 ml etilacetáttal mossuk. így 110,1 g L-izomerben dúsított 2-(2-tiaxantonil)-propionsavat kapunk. A 110,1 g dúsított savnak 1 liter metanollal készült szuszpenziójához 47 g D-feniletilamint 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
