158021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-benzoil-fenilecetsav-származékok előállítására

5 158021 6 1. példa 30 g (3-benzoil-fenilJ-acetonitrilnak, 60 ml tömény kénsavnak és 60 ml víznek a keverékét nitrogén atmoszférában 30 percig forraljuk. Ezután 180 ml vizet adunk hozzá, és a kikristályosodó terméket szűréssel elválasztjuk, és 100 ml vízzel mossuk. A kapott 24 g terméket 150 ml etiléterben oldjuk. Az éteres oldatot 200 ml n nátronlúggal extralhláljuk. A lúgos oldatot 1 g aktív szénnel kezeljük, majd 25 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajos terméket 450 ml metilénkloriddal extraháljulk. A metilénkloridos oldatot 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson bepárolva 18 g fehér kristályos maradékot kapunk 114—115° olvadásponttal. Ezt 120 ml benzol és 130 ml petroléter elegyéből átkristályosítjuk, és így 17,3 g 3-benzoil-fenilecetsavat kapunk 114—115° olvadásponttal,. A kiindulási anyagként használt (3-benzoil-fenil)-acetonitrilt a következőképpen állítjuk elő: 160 g 3-brómmetil-benzofenont 300 ml- dioxánban oldunk. Hozzáadjuk 125 g nátriumcianidnak 300 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk, majd 10 g aktív szénnel kezeljük, végül 800 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és 20 torr nyomáson bepároljuk, így 119 g barna olajos terméket kapunk. Ezt feloldjuk 300 ml metilénkloridban, és 450 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. Metilénkloriddal eluáljuk, és a kapott 4 liter oldatot 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. 109 g (3-benzoil-f enil)-iacetonitrilt kapunk olaj alakjában. A 3-brómmetil-benzofenont a következőképpen állítjuk elő: 98 g 3^metil-benzo feriont feloldunk 200 ml etilénbromidban. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és 3 óra alatt ultraibolya fényben hozzáadjuk 79 g brómnak 60 ml etilénbromiddal készült oldatát. A visszafolyató hűtő alatt való. melegítést 30 percig folytatjük, majd a reakciókeveréket 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 3^brómmetil-benzofenont kapunk olaj alakjában kvantitatív hozammal. A 3-metil-benzofenont E. Ador és A. A. Rilliet szerint állíthatjuk elő [Ber. 12, 2298 (1879)]. 2. példa 48 g metil-(3-benzil-fenil)-ciánecetsavas etilésztert, 125 ml tömény kénsavat és 125 ml vizet nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forralunk. Ezután hozzáadunk 180 ml vizet, és 300 ml etiléterrel extraháljuk. Az éleres oldatot 300 ml n nátronlúggal extraháljuk, a nátronlúgos oldatot 2 g aktív szénnel kezeljük, majd 40 ml tömény sósavval; megsavanyítjuk, mire olajszerű termék válik ki. Ezt 450 ml metilénkloriddal extraháljuk, 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. 20 torr nyomáson bepárolva 33,8 g barna olajos terméket kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 100 ml benzolban, és 430 g kovaföldön kromatografáljuk. Etilacetáttal eluáljuk, és egy 21 literes frakciót 20 torr nyomáson bepárolunk. 32,5 g kristályos maradékot kapunk. Ezt 100 ml acetonitrilből átkristályosítva és a 94°-on olvadó 16,4 g terméket 60 ml benzol és 200 ml petroléter keverékéből ismét átkristályosítva végül 13,5 g 2-(3-benzoil-feml)propionsavat kapunk 94° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt metil-(3-benzoil-fenil)-ciánecetsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 131 g (3-benzoil-fenil)-ciánecetsav-etilészternátriumsót feloldunk 2 liter vízmentes etanolban. Hozzáadunk 236 g metiljodidot, és visszafolyató hűtő alatt 22 óra hosszat melegítjük. Ezután 10 torr nyomáson szárazra páróljuk, és a maradékot felvesszük 900 ml metilénkloridban és 500 ml vízben. A keveréket 10 ml 4 n sósavval, megsávanyítjuk. A metilénkloridos oldatot dekantáljuk, 400 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. A metilénkloridos oldatot 1500 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 6 liter metilénkloriddal eluáljuk, és az oldószert 10 torr nyomáson elűzzük.. így 48 g. metil-(3-benzoil-fenil)-ciánecetsav-etilésztert kapunk olaj alakjában. A (3-benzoil-fenil)-ciánecetsavas etilészternátriumsót a következőképpen állíthatjuk elő: 170 g (3-benzoil-fenil)-acetonitrilt feloldunk 900 g etilkarbonátban. Ehhez 2 óra alatt hozzáöntjük nátriumetilátnak 17,7 g nátriumból és 400 ml vízmentes etanolból készült oldatát, miközben a reakoiókeveréket 105—115°-on tartjuk, és az etanolt fokozatosan ledesztilláljuk. Csapadék válik ki. Hozzáadunk'500 ml toluolt, ledesztillálunk 50 ml toluolt, és lehűlni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 600 ml etilétert, és 1 óra hoszszat keverjük. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, és 600 ml etiléterrel mossuk. Így 131 g (3-benzoil-fenil)-ciánecetsavas etilészter-nátriumsót kapunk. . 3. példa 20 g 3-cianometil-4-metiltio-benzofenonnak, 50 ml tömény kénsavnak és 50 ml víznek a keverékét másfél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt. forraljuk. Ezután 100 ml vizet és 300 ml etilétert adunk hozzá. Az éteres oldatot 200 ml 4 n nátronlúggal extraháljuk, a nátronlúgos oldatot 2 g aktív szénnel kezeljük, majd 80 <ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, mire olajos termék válik ki. Ezt 300 ml metilénkloriddal extraháljuk, 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldatot 20 torr nyomáson szárazra párolva 6,1 g barna ola-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3