158008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására
9 158008 10 vákuumban eltávolítottuk, és a maradékot superoelen kromatografálva és metilénkloriddal eluálva 16a,17ía-(l'-viniilmetilón-zl4 ' 6 -pregnadién-3,20-diont kaptunk. Hasonló módon alakítottunk 16«,17cí-(i'-vinilmetilén)-6a-Jklór-progeoZteront, 1 6a,l 7a-(l '-vinilmetilén)-6«-metil-progeszter ont, 16a, 17a-( 1 '-etinilmetilén)jprogeszteront, 16a,17a-(l'-etinilmetilén)-6«-iklór-progeszteront és 16a,17a^(l'-etilmetilén)-6a-metil-progeszteront a megfelelő zí6 -dehidro-származékokká. 23. példa: _ 1 g 16a,17&-(l'~vinilmetilén)-progeszteron és 1 g 2,3-diciano-5,6-diklór-jbenzokinon 20 ml dioxánnal készített oldatát 16 órán át forraltuk visszafolyatö hűtő alatt. Lehűtés után a csapadékot leszűrtük, és metilénkloridot adtunk a szűrlethez. Az oldatot vízzel, nátriumhidrokarbonát oldattal, végül újra vízzel semlegesre mostuk. Vízimentes , nátriumszulfáttal megszárítottuk, majid a metilénkloridot vákuumban lepároltuk. A maradékot supercelen kromatografálva 16a, 17a-(l '-vinihnetilén)- A h 4 -pregnadién-3,20--diont kaptunk (eluálószer 1 : 1 benzol-benzin elegy). Hasonló módon alakítottunk át 16a,17a-(l'-vinilmetilión)-zl4 ' 8 -pregn l adién-3,20-diont, 16a,17a-(r-etinilmetilén)-zJ4 ' 6 -J pregnadién-3,20-diont, 16kt,l7ö-(l -v:inilnietilén)-6-metil-zl4 ' fl -pregn i adién-3,20-diont és 16ia,17ai-(r-etinilmetilén)-6-metil-zl4 ' 6 -pregnadién-3,20-diont a megfelelő A^áehidro-vegyületté. 24. példa: 2 g pregna-5,16-dien-3yS-ol-20-on-acetát 20 ml metanollal és 20 ml éterrel készített oldatát összekevertük 2 g N-nitrozo-N-fenil-karbamidból készített fenil-diazometán Bemleges éteres oldatával, és az elegyet 24 órán át sötétben, szobahőmérsékleten állni hagytuk. Azután az étert ledesztilláltuk, és a metanolos oldatot kristályosodni hagytuk. 1,45 g 16a,17a^[3',l'-(3'-fenil-1 '-pirazolino)] -pregn-5-en-3ij3't-ol-20-on-acetátot kaptunk, niely 153 C°-on olvadt bomlás közben. 25. példa: 100 mg 16a,17a-[3',l'-(3'-fenil-l'-pirazolino)]-pregn-5-en-3^-ol-20-on acetátot vákuumban addig hevítettünk, míg elbomlott, és a nitrogénfejlődés megszűnt. A kapott olajat etilacetátból kristályosítva 70 mg 16a,17a-(r-fenilmetilén)-pregn-5-en-3i/?-ol-2'0-on-acetátot kaptunk. Ezt a vegyületet az 5. példáibari leírt módon lúgos hidrolízis után 16a,17a^(l'-feniknetilén)-progeszteronná alakítottuk. A 24., 25. és az 5. példák szerint 6-metil-pregna-5,16-dien-3/?-ol-20-on-acetátot, ill. 6-klór-pregna-5,16^dien-3^ol-20-o:n-acetátot 16a,17ct-(1 '-fenümetilén)--6a-imetil-progeszteronná, ill. 16|a, 17a-(l '^fenilmetilén)-6«-klór-pr ogeszteronná alakítottunk. 26. példa: 5 15 g etil-N-izopropil-karbamátból nitrogéndioxiddal frissen készített etil-N-nitrozo-N-izopropilJkarbamát 150 ml éterrel készített, —10 C° hőmérsékletű semleges oldatát gyorsan hozzá-10 adtuk 10 g pregna-5,16-dien-3/?-ol-20-on acetát 150 ml metanollal és 200 ml éterrel készített —40 C° hőmérsékletű oldatához, és 20 ml 20%os metanolos káliumhidroxid oldatot adtunk lassan az elegyhez, miközíberi hőmérsékletét —5 15 C° alatt tartottuk. Az oldatot 1 órán át —5 C°on, majd 6 órán át szobahőmérsékleten tartottuk, azután vízzel semlegesre mostuk, és az étert ledesztilláltuk. A maradék oldatból állás közben kivált 7 g pregna-5,16-dien-3i/?-ol-20-on-acetát, 20 majd az anyalúg ibetöményítése után 3 g olajat kaptunk. Az olajat piridin ecetsavanhidrid keverékkel acetileztük, az olajiszerű terméket semleges alumíniumoxidon kromatografáltuk. A benzol és 40—60 C° forráspontú benzin 1:3 25 arányú elegyével eluált frakcióból további 0,9 g változatlan pregna-5,16-dien-3/?-ol-20~on-acetátot nyertünk. A benzol és 40—60 C° forráspontú benzin 3Q 2:3 arányú elegyével eluált frakcióból kapott 1,9 g anyagot etilacetátból kristályosítva 16«,17«. -[3',r-(3',3'-dimertJil-l'-piiriazoliino)]-p[nagn-5-en-3/?K)l-20^on^aeeMitiOt kiapturík. 35 500 mg 16a,17a43',l'-(3',3'-dimetil-l'-pirazolino)]-pregna-5-en-3/?-ol-20-onHacetát 50 ml frissen desztillált dioxánnal készített oldatát kvarcedényben 1 órán át sugároztuk be egy közepes nyomású higanygőzlámpával, melyet az edényig tői 6 cm távolságra helyeztünk el. Az oldatot csökkentett nyomáson bapároltük, és a kapott szilárd anyagot etilacetátbál kristályosítottuk. 350 mg 16a,17«-(r,l'-dimetilmetilén)-pregn-5-en-3/?-ol-20-on-acetátot kaptunk. 45 500 mg 16a,17a-(l',l'-dimetilmetilén)-pregn-5--en-3i/ (?-ol-20-on-acetát metanolos oldatához metanolos káliumhidroxid oldatot adtunk. Az oldatot egy éjiszakán át állni hagytuk, azután 50 vizet adtunk hozzá. A kapott fehér szilárd anyagot etilacetátból átkristályosítva 350 mg 16a,17a-(r,r-dimetilmetilén)-pregn-5-en-3i/?-ol-20-ont kaptunk. 27. példa: 10 g etil-N-izapropil-karbamátból nitrogéndioxiddal frissen készített etil-N-nitrozo-N-izopropil-karbamát 50 ml éterrel készített —10 C° hőmérsékletű oldatát gyorsan hozzáadtuk 5 g pregna-4,16Hdién-3,20-dion 100 ml metanollal és 150 ml éterrel készített —40 C° hőmérsékletű oldatához. Ehhez az oldathoz fél óra alatt hozzá-65 adtunk 20 ml 20%-os metanolos káliumhidroxid 5
