158008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására
158008 11 12 oldatot, azután az oldatot fokozatosan 0 C°-ig hagytuk felmelegedni. 1 órán át 0 C°-on, azután egy éjszakán át szobahőmérsékleten tartottuk. Azután az oldatot mostuk, majd bepároltuk, a kapott olajat semleges alumíniumoxidon kromatografáltuk. A benzol és 40—60 C° forráspontú benzin 3 :1 arányú elegyével eluált frakcióból 920 mg változatlan pregna-4,16-dién~3,20--diont, a benzollal eluált frakcióból egy szilárd terméket nyertünk. Az utóbbit etilacetátból kristályosítva 350 mg 16:a,17«-[3',l'-i(3',3'-dimetil-r-pirazolino)]-pregn-4-en-3,20-díont kaptunk. 200 mg 16a,17«-[3',l'-(3',3'-dimetil-l'-pirazolino)]-preg,n-4~en-3,20-dion 50 ml frissen . desztillált dioxánnal készített oldatát kvarcedényben 45 percig sugároztuk be egy közepes nyomású higanygőzláimpával, melyet az edénytől 6 cm távolságban helyeztünk el. Az oldatot azután csökkentett nyomáson bepároltuk, a kapott olajat etilacetátból kristályosítottuk. 40 mg 16ia,17a-(l',l'-dlmet:ilimetilén)^pregn-4-en-3,20-diont kaptunk. 28. példa: Etil-N-ciklopropil^karbamátból nitrogéndioxiddal frissen előállított etil-N-nitrozo-N-ciklopropil-fcarbamát —10 C° hőmérsékletű semleges éteres oldatát gyorsan hozzáadtuk 4 g pregna-5,16-dien-3;/?-ol-2[ 0-on-acetát 100 ml metanollal és 100 ml éterrel készített —40 C° hőmérsékletű oldatához. A keverékhez lassan hozzáadtunk 10 ml 20%-os metanolos káliumhidroxid oldatot, miközben a hőmérsékletet —5 C°-ig emeltük. Az oldatot —5 C°-on 1 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 6 óra hosszat állni hagytuk, azután vízzel semlegesre mostuk és betöményítettük. 3,0 g 16a,17a-[3',r-(3'-spiro-ciklopropil-1'-pirazolino)]-pregn-5-en-3i/3-ol-20--on-acetátot kaptunk. 1,5 g 16a,17a-[3',r-(i3'-spirociklopropil-r-pirazolino)] -pregn-5-en-3/?-ol-20-on-<aoetátot nitrogénben 5 percen át 250 C°-on tartottunk, majd az olajos maradékot semleges alumíniumoxidoszlopoin kromiaítoginafáltuk. A benzol és 40—60 C° forráspontú benzin 3 :1 arányú elegyével eluált frakcióból 1,0 g 16a,17a:-(r-sp, irociklopropil-metilén)-pregn-5-en-3/?-ol-20-on-iacetátot nyertünk. 100 mg 16a,17a-[3',l'-(3'-spirociklopropil-r-pirazolino)]-ipregn-5-en-3/?-ol-20-on-acetát 25 ml acétonnal készített oldatához hozzáadtunk 1 ml bórtrifluorid-éterátot. Az oldatot üveggyöngyök jelenlétében 1 órán át kevertük szobahőmérsékleten, azután vizet adtunk hozzá. A keletkezett szilárd anyagot feloldottuk benzolban, és semleges alumíniumoxidon kromatografáltuk. A benzollal eluált frakcióból 16a,17a-(l'-spiro.ci;klopropilHmetilén)^pregn^5-en-3/?-ol-20-on-acetátot nyertünk, amelyet infravörös spektrum és a gáz-folyadék kromatogram retenciós idejie alapján azonosnak találtuk a fent leírt módon előállított mintával. 5 29. példa: A szokásos módon előállított etil-N-nitrozo-N-ciklopropil^kiarbamát —10 C° hőmérsékletű ol-10 datát hozzáadtuk 5 g pragn-4,16-diein-3,20-dion 200 ml éterrel és 100 ml metanollal készített —40 C° hőmérsékletű oldatához, majd 10 ml 20%-os metanolos káliuimhidroxid oldatot adtunk lassan az elegyhez, miközben hőmársék-13 letét —5 C°-ig emeltük. A keveréket 1 órán át —5 C°-on, miajd 6 órán át szobahőmérsékleten tartottuk, azután vízzel semlegesre mostuk, megszárítottuk és bepároltuk. A kapott olajat semleges alumíniumoxid-oszlopon kromatografáltuk. 20 Az 5% étert tartalmazó benzollal eluált frakcióból kapott 1,5 g anyagot etilacetátból kristályosítottuk, 16a,17a:-[3',r-(3'-spirociklopropil-l'-pirazolino)]-pregn-4-en-3,20-diont kaptunk. 1,5 g 16a,17a-[3',l'j(3'-spirociklopropil-l'-pira-25 zolino)]-pregn-4-en-3,20-diont nitrogénáramban 5 percen át 240 C°^on tartottunk. A kapott olajat lehűtöttük és semleges alumíniumoxidon kromatografáltuk. A benzollal eluált frakcióból kapott 1 g anya.,0 got metanolból kristályosítva 16a,17!a-(r-spirociklopropil-ímetilén)-'pregn-4-en-3,20-diont kaptunk. 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 16a,17a-helyzetben egy szubsztituált metilén-csoporttal, a 20-<helyzetben pedig egy oxigéntartalmú csoporttal helyettesített új, 40 pregnán-soríbeli szteroidok előállítására, azzal jellemezrve, hogy a megfelelő 16a,17a-(szubsztituált pirazolino)-vegyületekből — célszerűen hőkezeléssel, fotolízissel vagy sav-katalizátoros kezeléssel — nitrogént hasítunk ki. 4f> 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellmezve, hogy valamely (II) általános képletű új vegyületet — ahol a Q—C2 és/vagy a C6 —C 7 kötés lehet telített vagy telí-50 tétlen, Rt metil-csoportot, R 2 hidrogénatomot, rövidebb szénláncú alkil-csoportot vagy halogénatomot, Xj hidrogént vagy telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot, X2 telített vagy telítetlen szénhidrogén-csoportot jelent, ameny-55 nyi'ben Xx nem hidrogén, ffll. X 2 telítetlen szénhidrogén-csoportot jelent, amennyiben Xt hidrogén, wagy Xx és X 2 a metilléncsöport szénatomjával együtt telített vagy telítetlen ciktoalifás csoportot képvisel, Z oxigént. 60 va S v hidrogént, és OH-csoportot, vagy pedig hidrogént és aciloxi-csoportot jelent — a (III) általános képletű vegyületből mint kiindulási anyagiból — ahol R3 hidrogént és OH-csoportot, vagy hidrogént és aciloxi-csoportot jelent, ha 65 a C5 —C 6 kötés telítetlen; ill. R3 oxo-csoportot
