158008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására
13. példa: 158008 18. példa: 10 g etil-N-nitrozo-N-propargil-ikiarbamát 50 ml éterrel készített oldatához hűtés közben hozzácsepegtettünfk 5 ml 20%-os metanolos káliumhidroxid oldatot. A diazopropin éteres oldatát vízzel semlegesre mostuk, azután 2,5 g pragna^5,16-di'en-3,/?-Ql-20-an 30 ml éterrel és 100 ml metanollal készített oldatához adtuk. 24 óra állás után az oldatot csökkentett nyomáson óvatosan addig töményítettük, míg a kristálykiválás megkezdődött. 0 C°-on 24 óráig állni hagytuk, majd a terméket metanolból átkristályosítva 1,7 g 16a,17ia-[3',r-(3'-etinil-l'-pirazolino)] -pregn-5-en-3/?-ol-20-ont kaptunk. 14. példa: 20 1,5 g 16a,17ía-[3^1X3'-etinil-l'-piraz:olino)]-pragn-5-en-3:/?-ol-20-on^acetátot 10 percig 150 C° hőmérsékleten tartottunk csökkentett nyomáson, azután lehűtöttük, és a termeiket metanolból kristályosítottuk. 1,0 g 16a,17!ot-(l'-etinilmetilén)-pregn-^5Hen-3y?-ol-20-on-acetátet kap- 25 20. példa: tunk. Ezt a terméket 2%-os metanolos káliumhidroxiddal hidrolizálva, metanolos kristályosítás után 16ía,17!a-(r-etinilmetilén)-pregn-5-en-3/?-ol-20-ont kaptunk. 1,2 g 16ia,17;a-(r-etinilmetilén)-6-mctil-pregn-5-en-3/?-ol-20-ont 3-keto-vegyületté oxidáltunk 5 az 5. példában leírt módon. A nyersterméket alumíniumoxid oszlopon tisztítottuk, és a benzol és 60—80 C° forráspontú benzin 2 : 1 arányú elegyével eluált frakciót metanolból kristályosítva 16a,17ia-(l'^etinil'metilén)-6o:-metil-progeszte-10 ront kaptunk. 19. példa: 15 5 g 6a-klór-/l16 -dehidro-progesz,teron 40 ml éterrel és 300 ml metanollal készített oldatához hozzáadtuk 0,2 mól diazopropén 1. példa szerint készített .oldatát. 16 óra múlva a reakcióelegyet az említett példa szerint feldolgoztuk, és a ternéket metanolos .kristályosítással elkülönítve 2,1 g 16a,17a-[3',l'-(3'-vinil-l'-.pirazolmo)]-6o:-klór-progeszteront kaptunk. 15. példa: 1,5 g 16a,'17a-(r-etinilmetilén)-pregn-5-en-3^-ol-20-ont 3-keto^vegyületté -oxidáltunk az 5. példában a 16a,17ia:-vi:nilmetilén-vegyületrie leírt módon. Alumíniumoxidon benzol és 60—80 C° forráspontú benzin 2 :1 arányú keverékével kromatografálva és metanolból átkristályosítva 0,8 g 16ía,17a-('l'-etinilmetilén)Hprogeszteront kaptunk. 30 35 40 1,0 g 16a,17]a-[3',l'-(3'-vinil-l'-pirazoliho)]-6«-klór-progeszteront 200 ml dioxánban oldva kvarcedényben 40 percig sugároztuk be egy közepes nyomású higanygőzlámpával, melyet az edénytől 6 cm távolságban helyeztünk el. Azután az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, és a maradékot benzollal extraháltuk, és azonos térfogatú 60—80 C° forráspontú benzinnel hígítva 50 g alumíniumoxiddal készített oszlopra töltöttük. A terméket benzol és 60—80 C° forráspontú benzin 1 :1 arányú . elegyével eluáltuk, és az oldószer eltávolítása után a 16a, 1 Ta-(1 '-vinilmetilén)-6a-klór-progeszteroní netanolból kristályosítottuk. 16. példa: 6-metil-pregn-5,16-dien-3/J-ol-20-ont diazopropinnal reagáltattunk: a 13. példában leírt módon, az ott említett koncentrációban és arányban. A betöményített metanolos oldatból a 16a,17ía-[3',l, -(3'-etinil-l'-pirazolino)]-6-metil-pregn-5-en~3/?-ol-20-on 45%-os hozammal vált ki. 17. példa: 500 mg 16a,17a-[3',r-(3'-etinil-r-pirazolino)]-6-metil-ipregn-45-en-3/?Hol-20-ont, melyet 100 ml frissen desztillált dioxánban oldottunk fel, kvarcedényben, az edénytől 5 cm távolságra elhelyezett közepes nyomású higanygőzlámpával 40 percig sugároztuk be, mely idő eltelte után a gázfejlődés megszűnt. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároltuk, a maradékot metanolból kristályosítottuk. 325 mg 16a,17«-(l'-etinilmetilén)-6-metil-pregn~5-en-3/?-ol-20-ont kaptunk. 45 50 55 60 65 21. példa: 6a-iklór-zí16 -dehidro-progeszteront a 19. példa szerint diazoprénnel reagáltattunk, és a 16a,17a- [3 ',1 '-(3 '--etinil-1 '-pirazolino)] -ßa-klor-progeszteront metanolból kristályosítva különítettünk eL Ez utóbbinak frissen desztillált dioxánnal készített 0,5%-os oldatát a 20. példa szerint besugározva 16c(,17ioc-(l'-etinil'metilén)-6«-klór-progeszteront kaptunk. 22. példa: 1,25 g 16a,17a-(l'-vinilmetilén)-progeszteron és 1,25 g kloranil 20 ml terc.butanollal készített oldatát 1 óra hosszat forraltuk visszafolyató hűtő alatt, azután vákuumban kis térfogatra töményítettük be. A kapott maradékot metilénkloridban oldottuk, és 10 g „superoel" szűrőanyagon (a Dow Chemical Co. által gyártott diatomaföldkészítmény) átszűrve híg nátriumhidroxid-oldat.al és vízzel semlegesre mostuk. Az oldószert
