158004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'-amino-2'-dezoxi-kanamicin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 16. (ME—974 Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 158004 Nemzetközi osztályozás' C 12 d 9/14 f»/»]ÍHI» Feltalálók: Kawáji Shohei vegyész, Tokyo, Kawasaki Toyoaki vegyész, Tokyo, Murase Masao vegyész, Kanagawa-ken, Fukatsu Shunzo vegyész, Tokyo, Abe Masahiro vegyész, Kanagawa-ken, Koaze Yoshihisa vegyész, Tokyo, Ito Tatsuo vegyész, Kanagawa-ken, Suzuki Mamuro vegyész Kanagawaken, Ueda Masahiro vegyész, Kanagawa-ken, Umezawa Hamao vegyész, Tokyo, Japán Tulajdonos: Meiji Seika Kaisha LTD. cég, Tokyo, Japán Eljárás 2'-airano-2'-dezoxi-kanamicin előállítására A találmány tárgya eljárás a 2'-amino-2'-deoxi^kanamicin antibiotikum nagyobb hozammal történő előállítására. A találmány tárgya pontosabban eljárás a 2'-amino-2-deoxi4tanamicin fermentációs úton történő előállítására, elválasztására és tisztítására. A 2, ^amino-2'-deoxi-kanamicin a Gram-pozitív, Graín-negatív és savtűrő baktériumok, mint Stephylococcus, Pseudomonas, Salmonella, Shigella és Mycobacterium, továbbá az ismert antibiotikumokkal és szintetikus kemoterápiás szerekkel szemben rezisztens patogén baktériumok növekedését hatékonyan gátolja. A 2'-aimino-2'-deoxi-kana,micin toxicitása — elsősorban oto-toxicitása — rendkívül csekély, az emberi és állati szervezetekben egyaránt hasznos terápiás hatást fejt ki a Gram-pozitív, Gram-negatív és savtűrő baktériumok által okozott fertőzésekkel szemben. A '2'-amino-2'jdeoxi-kanamicin tapasztalati képlete C18 H 37 H5O 10 • H2 0; e vegyület kémiai szerkezetét a csatolt rajz szerinti (D) képlet szemlélteti. Ismeretes volt már (vö. Antibiotics Annual 1958—1959, 796—803), hogy a Streptomuyces kanamyoeticus mikroorganizmus aerófo körülmények között történő tenyésztése során kanamicin A antibiotikumot termel, esetleg csekély mennyiségű 'kanamicin B és kanamicin C kísé-10 15 20 25 30 •2 rétében. Ez utóbbiak elkülöníthetők voltak ugyan a fatermékként képzpdő kanamicin A mellől, de ezzel a nehézkes elkülönítési eljárással iparilag alkalmazható mennyiségű kanamicin B nem volt előállítható. Ezért a kanamicin B farmakológiai tulajdonságairól az irodalomban alig található adat (vö. J. of Antibiotics, Ser. A. XIV, 4. sz. 180—186), klinikai kipróbálásáról pedig egyetlen irodalmi közlemény sem tesz említést. Kutatómunkánk során sikerült oly eljárást kidolgoznunk, amellyel az eddigi fermentációs eljárások során bizonytalanul és csekély menynyiségben képződő kanamicin B helyett jóval nagyobb, a főtermékként képződő kanamicin A mennyiségének 1/3—1/2 részét megközelítő mennyiségű termékként kapunk egy igen előnyös farmakológiai tulajdonságokat mutató és a mi vizsgálataink szerint kémiailag 2'-amino-2'-deoxi-kanamicinnafc bizonyult antibiotikumot. E termék ipari kinyerése alkalmas mennyiségben történő keletkezése lehetővé tette annak nemcsak részletes farmakológiai tanulmányozását, hanem klinikai kipróbálását is. Azt tapasztaltuk e vizsgálataink eredményeképpen, hogy ez a 2'-amino-2'-deoxi^kanamicin igen jó hatású a patogén mikroorganizmusok széles körével szemben, emellett terápiás szélessége is nagy. E tulajdonságai alapján megállapítható volt, hogy 158004
