157987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolin-vegyületek előállítására
7 157987 8 gyet nátriumhidroxiddal történő meglúgosítás után etilacetáttal! extrahátjuk. Az etilacetát ledesztillálása után kapott maradékot 40 ml 1 : 1 aiányú aceton-étér eleggyel eldörzsöljük, majd a kristályosodó kiindulási anyagot vákuumban leszívatjuk. A szűrletet az oldószertől megszabadítjuk és 20 ml éterrel elegyítjük. A kiváló 2-guanidino- 3,3-div fenil-zl 1 -pdirroBn't 24 óra múlva izoláljuk. O. p: 188—192 C°/(etanolból és benzolból). A szokásos módon előállított hidroklorid 249— 250 C°-on. olvad, (vízből). 2. példa 8,26 g 2-amino-3,3-difemil-zl1 -pirrolint és 13,09 gramm N,N'-bisz-benzhidrilka:rbodiímidet egymásután 100 ml benzolba bevisszük és a nedvesség kizárása mellett 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, mikoris 3 perc alatt az egész anyagmennyiség oldatba megy. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd szűrjük és 2 n sósavval 10 percen át rázatjuk, a kiváló hidrokloridot vákuumban leszívatjuk és éterrel háromszor mosisuk. Alkohol, és víz 1 : 1 arányú elegyéből történő átkrisitályosítás után 20 g 2-(N,'N'-di, benztúdril-guamdino)^ -3,3-dife'ml-zJl -pirrolin-hidrokloridot kapunk. O. p: 256,5 C°—258.5 C°. A kapott termékből 20 g-t 20 C°-on 154 ml 99—100%-os hangyasavban oldunk és 92,3 ml 64%-os vizes brómhidrogénisavval elegyítünk. A reakcióelegyet 1,5 órán át 88— 92 C°~on tartjuk, majd lehűtjük ós vákuumban 70—80 C°-0!S fürdőhőmérsékleten szárazra pároljuk, a színtelen maradékot 800 ml vízben 50— 60 C°-on felvesszük, ezen a hőmérsékleten 3X X50 ml benzollal mossuk és még forrón 100 ml 10%-ois nátriumhidroxid-oldattal megiúgosítjuk. Az elegyet lehűtjük, és kiváló tertméket vákuumbán leszívatjuk és szárítjuk. Az ily módon kapott 5,15 g 2-guan!Ídino-3,3-difenil-z)'-pirrolin 189—194 C°-on olvad és az 1. példa szerint előállított anyaggal azonos. -3. példa 12,5 g 2-aminio-3,3-difenil-5-metil-zf^piiiülint, 10 g S-metilizotiokarbamid4iidrokloridot és 450 ml benzolt a nedvesség kizárása mellett visszafolyató hűtő alkalmazásia mellett 24 órán át forralunk. A lombik fenekén barna, sűrűnfolyó ömledék képződik, míg a felül elhelyezkedő oldatban színtelen kristályok vannak ; szuszpendálva. A kristályokat dekantálással választhatjuk el az alsó rétegből ós szűrjük. A vízből átkristályosított 2-guanidino-3,3-difenil-5-metil-/jl -pi:frolin-hidroklorid 268 C°-on olvad. 4. példa 1,25 g 2-amino-3,3-difenil-5-metil-/íl -pirroMnt és 1,4 g 3,5-dimetil-l-amidino-pirazol-hidroiklo-ridot jól összekeverjük és 5 órán át 140—145 C°-on hevítjük. A dimetilpirazol szublimál. Lehűtés után 30 ml vízzel, 10 ml 1 n sósavval és éterrel elegyítjük, alaposan rázzuk és az éteres fázist 5 ml 1 n sósavval újra extraháljuk. Az elegyített sósavas oldatok bepárláskor kb. 15 ml 2-guanidÍ!no-3,3-difenili-5-metil-zl1 -pirrolin hidrokloridot kapunk (o. p: 260—268 C°)> mely a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 5. példa 6. példa 15 g 2-amino-3,3-difenil-5-metil-zl! -pirrolin;t 130 ml kloroformban oldunk, az oldat fölé 9,5 g káliumkarbonát 50 ml vízzel képezett oldatát rétegezzük és 15—20 C°-on keverés közben 60 ml kloroformban oldott 9,5 g brómciánnal elegyítjük. A vizes fázist 3 óra múlva eltávolítjuk, 6X20 ml 6 n sósavval majd vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A .maradékot 40 ml etanolban felvesszük és 15 ml 2 n sósav hozzáadása után 193—195 C°-on olvadó kristályos 2-cíánamido-3,3-difem!-5-metil-zll -pirrolint kapunk. A fenti ciánamido-vegyületből 6 g-t 40 ml metanolban oldunk, sósavgázzal telítjük és 2 órán át 20 C°-cn állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilíáljuk. A kapott 24sarbamido-3,3-difenil-S-metii-zl'-pirrolin-hidroklorid 185—190 C°-on olvad (alkoholéter). A fenti hidroklorid vizes oldatának nátriumhidroxidos kezelésekor a szabad bázist kapjuk. O. p: 156—158 C°. 26,4 g 2^amino-3,3-difenil-5-etil-z)1 -pirrotlint és 20 ig l-nitroamidiino-3,5-dimetiil-piraZiolt 300 ml absz. etanolban 1,5 órán át vísszafolyató hűtő alio 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 60 7. példa 0,92 g nátrium és 50 ml absz. etanol oldaitá-15 hoz 0 C°-on 4,4 g O-metil-izokarbarnid-hidro•klorid 50 ml absz. etanőlllál képzett hideg oldatát adjuk. A kiváló nátriumkloridot a nedvesség kizárása mellett leszűrjük és a szűrletet 2,5 g 2--amino-3,3-dif enil-5-metil-á '-pirrolinnal ele-20 gyítjük. Az elegyet felszálló hűtőn felforraljuk, majd az alkohol nagy részét 1 óra alatt ledesztilláljuk. Az elegyet további 6 órán át gőzfürdőn hevítjük, majd kb. 50 ml vízzel elegyítjük, sósavval kongóra megsavanyítjuk és a tel-25 jes anyagmennyiség feoldódásáig melegítjük. A vizes oldatot éterrel kétszer mossuk, 10%^os nátriumhidroxid-oldattal megiúgosítjuk, éterrel háromszor extrahátjuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nyers bázist 3 n só-30 savban forrón felvesszük és lehűtjük. A kapott kristályos 2-guanidino-3,3-difenil-5-metil-/(1 -pirrolin-hidroklorid 262—268 C°-on olvad és a 3. példa szerint kapott termékkel azonos. 4
