157987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolin-vegyületek előállítására
21 157987 22 A 2-fenil-2-p-taluil-4-bTómbutiroriiitrilt a következőképpen állíthatjuk elő: 42 g p-toluil-fenilacetonitrilt 8,5 g nátriumámiddal benzolban kéverés és visszafolyatás •mellett 5 órán át forralunk. A reakció-oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben egy perc alatt 30 ml etilénbromiddal elegyítjük, miközben az oldat forrásba jön. Az oldatot ezután 2,5 órán át keverés közben főzzük. A kiváló náitriumbrcmidot kétszeri vizes mosással eltávolítjuk. A benzoics oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a benzolt és az etilénbromid feleslegét vákuumban lehetőleg teljesen eltávolítjuk. A , visszamaradó sötétbarna olajat 0,005 Hgmm nyomáson frakcionáljuk, mifcoris a 2-fenil-2-p-toluil-4-!b i róm ! bu*iron:Í!t l ril 150—153 C°on színtelen sűrűnfolyó olaj alakjában átmegy. Kitermelés: 32,7 g. 39. példa 13,3 g 2-amino-3,3-difenil-4-n-buí til-^ ^pirrolinon-(5) 50 ml N-metil-morfolinban 50 C°~ra melegítünk, majd 3,5 g lítiumalumíniumhidriddel 8 részletben elegyítünk és 2 órán át víziürdőn hevítünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékhoz egymásután 150 ml étert, 100 ml etilacetátot és annyi vizet adunk, hogy a csapadék éppen szemcséssé összeálljon. Dekantálás után 3X30 ml etilacetáittial és '3X30 ml éterrel digeráljuk és dekantáljuk. Az összegyűjtött szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk'. Az olajos maradékot 0,5 n sósavban oldjuk, az oldatot 400 ml-re hígítjuk, szénnel rázzuk, szűrjük és a terméket nátriumhidroxiddai kicsapjuk. A kapott kristályos anyagot híg ecetsavból még egyszer átcsapjuk és szűrés után kevés éterrel mossuk. A kapott termék 7,8 g nyers 2-amino-3,3-d, ifenil-4-n-butil-JJ -pirrolin. O. p: 155—157 C° (60%-os etanolból történő átkristályosítás után).. A 2-j amino-3,3-d ! ifenil-4^n-butil-' / l '-pirrolinon-(5)-t a következőképpen állíthatjuk elő: 5 g nátriumamid 50 ml toluollal képezett szuszpenziójához 24,6 g' difenilacetonitril és 150 ml toluol elegyét adjuk. A reakcióelegyet keverés közben 2 órán át 80—90 C°-on hevítjük. Az elegyét +5 G°-ra hűtjük, majd keverés közben 26,3 g a-brómkapronsav-metilésztert adunk hoz,zá. A reakcióelegyet 14 órán át 20 C°-on állni hagyjuk, majd vízfürdőn keverés közben 2,5 órán át hevítjük. Lehűlés után vízzel kirázzuk, a szerves fázist szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajos maradékot finom vákuumban frakcionáljuk. A kapott termék 2,9 g 3-ciano-3,3-difenil-2-n-butil-proipiIion^siavmetilészter. O. p: 155—156 G°; nD 2ft =l,5443. A fenti észterből 4,5 g-t 9 g káliumhidroxid és 22 mi 96%-os alkohol oldatával vízfürdőn 14 órán át hevítünk. Az elegyet 500 ml vízzel hígítjuk, majd szénnel rázzuk és szűrjük. A szűtíet savanyításakor 3,3 g 3-cianc-3,3-difenil~2-n-butilpropionsavat kapunk. Op.: 165 C°. A fenti savból 3,8 g-t 15 rnl benzollal és 20 ml tionilkloriddal elegyítünk, 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk és vákuumban bepárolunk. A maradékot 150 ml 5 benzolban oldjuk. Az oldaton előbb 30 C°-on, majd 50 C°-on ammóniagázt vezetünk át. A képződő csapadékot leszűrjük és 70%^os alkoholból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott termék 3,3 g 3-cia!no-3,3-difeml-2-n-butilpropionamid. 10 O. p:253C°. A kapott propiotis'avamidból 14,5 g-t 100 ml metanollal és 4,2 g nátriumhidroxid 20 ml vízzel képezett oldatával elegyítünk és oldódásig enylí> bén melegítünk. Az oldatba 10 perc múlva 20 C°-on 8—9 pH-érték eléréséig széndioxidot vezetünk. Az elegyhez lassan 300 ml vizet adunk, majd szűrjük. A kapott termék 13,5 g 2-amino-S^-difeniW-n-butil-J'-pirrolinon-S. O. p: 175— 20 178 C°. 40. példa 25 30 35 45 Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Hatóanyag (pl. 2-guíanidino-3,3--difenil-5-metil-zl '-pirrolin-hidrokliorid) Laktóz Kukoricakeményítő Talkum Magnéziumsztearát 56,25 mg 73,75 mg 66,00 mg 3,60 mg 0,40 mg 200.00 mg 41. példa 2-amino-3-f eni:l-3-p-tolil-zl '-pirrolinból a 7. példában ismertetett slj árassal analóg módon 2-40 guanidino-3-fenil-3-p-tolil-/í1 npirrolint állítunk elő. Op.: 148—152 C°. • Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek (mely képletbén R1 jelentése ienil-gyök; R2 jelentése fenil-gyök, kis széniatomszámú 'alkil-fenil-gyök, vagy kis szénatomszámú cik-50 • loalkenil-gyök; R:i , R'', R 5 és R ö jelentése hidrogénatom vagy kis szénatoimszámú alkil-gyök; R7 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú karbalkoxi-(kis 55 szénatomszámú)-alkil-gyök, di-(kis szénatomszámú)-alkilamíno-(kis szénatomszámú)-alkil-gyök, kis szénatornszámú alkoxifenil-gyök vagy kis szénatomszámú alkoxialkil-gyök; 60 R8 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-gyök; X jelentése oxigénatom, kénatom vagy -NH-csoport), illetve H-tautomerjeik és savakkal képezett ad-65 díciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 11
