157981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a p-aminoalkil-benzolszulfonamidok új származékainak előállítására
7 157981 juk és a maradékot fraikcionálitan desztilláljuk vákuumban. Az oktahidro-l,2,4-metanopentalen -5-il-exo-izociánsavészter 0,3 Torr nyomáson 45—50°-on forr. mkkel-trikarbonil-trifenilfoszfint adunk. A fenti elegy 500 ml-jét egy toldattal felszerelt) lombikban 170° hőmérsékletre hevítjük, az erősen exoterm reakció megindulásáig. Közvetlenül a reakció ellanyhulása után (amikor a belső hőmérséklet 180°-ról 170°-ra csökken) az észter-diénkatalizátor-elegyet oly módon adjuk hozzá, hogy a reakcióeiegy belső hőmérséklete 170— 180° legyen. Egyidejűlég a reakcióterméket, tehát az Qiktaíhidro-1,2,4-metenopentalén-5-karbon^ sav-béta-etoxi-etilésztert, a leeresztőtoldaton keresztül leeresztjük a lombikból. A hozzáadagolás és a termék leeresztését oly módon szabályozzuk, hogy a reaktoiredényben állandóan 1500 ml reakcióelegy legyen. 2,5—3 óra elteltével a reakció befejeződött. A kapott észtert vákuumban történő frakeionálással tisztítjuk; a termék forrpontja 0,5 Torr nyomáson 115° (korrigálatlan), ill. 0,005 Torr nyomáson 100°. c) Egy szulfonáló lombikban 1000 g hidrazinhidrát és 90 g 2-etoxiefcanol elegyét 115°-ra melegítjük és 5 óra alatt, erélyes keverés közben hozzácsepegtetünk 2360 g b) szerint kapott ofetahidro~l,2,4-metenopentalén-5-karboins&v-béta-etoxietilésztert. A reakcióelegyet azután keverés közben 10 óra hosszat forraljuk visszafolyatás mellett, majd a reagálatlain hidrazinhidrát, a víz és az oldószer túlnyomó részét közönséges nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot jég és víz 1:2 arányú elegyére öntjük. 2 órai keverés után a képződött csapadékot szűrjük, jeges vízzel mossuk és vákuumban 24 óra hosszat szárítjuk. d) 178 g c) szerint, kapott hidrazidot 1780 ml forró l^-diklóretánban oldunk. Az oldatot ezután 0° hőmérsékletre hűtjük és néhány percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük. Az így kapott hidrazid magrezonancia-színképe azt mutatja, hogy az anyag tiszta oktahidrö-l,2,4-metenopentalén-5--exo-kairbonsavhidrazid, amely 126°-oin olvad. e) 178 g d) szerint kapott öktahidro-l,2,4-metenopentalén^5-karbonsav4ndrazidból 130 ml vízzel és 140 g tömény sósavval hidrazid-hidroklorid oldatot állítunk elő. Ezt az oldatot és egyidejűleg egy 85 g nátriumnitritből 170 ml vízzel készített oldatot is élénk keverés közben, 0—5° hőmérsékleten 600 ml víz, 160 g tömény sósav és 625 g ciklohexán elegyéhez csurgatjuk. A két oldat hozzáfolyatását oly módon szabályozzuk, hogy 2 itf.rész hidrazid-hidrokloridoldatnaik 1 tf. rész nitritoldat feleljen meg és a bozzáfolyatás közben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10° fölé. Az eltegyet a hozzáadás befejezése után 0° hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd állni hagyjuk. Két réteg alakul ki; a ciklohexános réteget elkülönítjük és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, a vizes réteget kiontjuk. A ciklohexános fázist szűrjük, majd lassan, óvatosan, 2 óra alatt 80° hőmérsékletire melegítjük. A nitrogénfejlődés 30°-nál megindul és 70°-nál befejeződik. A ciklohexánt ezután ledesztil'lál-2. példa Az 1. példában leírthoz hasonló módon dol-10 gozva, izociánsav-(oktahidro-l,2,4-metenopenitalen-5-il)-észter kiindulóanyagként való felhasználásával az alábbi végtermékeket állíthatjuk elő: 15 a) 33,4 g-p-[2-(2-me!toxi-jbenzamido)-etil]-benzolszulf onamiddal: l-/p-[2-t(2-metoxi-benzamido-etil]-fenilszulfonil/-3-((oktahidro-l,2,4-metenopentalen-5-il)-karbamid, op. 199—200°. 20 b) 33,8 g p-[2-(2-klór-benzamido)-etil]-benzalszulf onamiddal: l^p-[2-H(24dor-fbenzamido)-etil]-f enilszulf onil/-3-(oktahiäro-l,2,4-metenopentalen-5-il)-karbamid, op. 187—189°; 25 c) 33,8 g p-[l-(2-klór-benza:mido)-etil]-benzolszulfonamiddal: l-/p-[l-(2-iklór-benzamido)-etil]-f enilszulf onil/-3-(oktahidro-l ,.2,4-metenopentalen-5-il)^karbamid, op. 201^204°; 30 d) 40,1 g p-[l-(3-;trifluormet'il-benzamido)-etil -benzolszulif onamiddal: l-/p-[l-(3-trifluormetil--benzamido)-etil] -íenilszulfonü/-3-'(o:ktahidro-1,2,4-metenopentalen-5-il)-'ka'rbamid, 135—140°on bomlik; 35 e) 24,2 g p-(2-acetamido-etil)-benzolszuMoinamiddal: 1-[p^(2-acetamido-etil)-f enilszulf onil]-3 -(oktähidro-l,2,4-metanopentalen-5-il)-karbamid-hemihidrát, 105—120°-on bomlik; 40 f) 25,6 g p^(;2-propionamido-etil)-benzolszulfon-aniiddal: l-[p-(2-propion,ámido-etil1 )-fenilszulfiO-nil] -3-(ok'taíhidro-4,2,4-metenopentalan-5-il)-karbamid, op. 163—165°; 45 g) 27,0 g p-(2~-butiramido-etil)-benzolszulfon-amiddal: 1 - [p-{2-butira:mido-etil)-fenilszulfondl] --3-(oktahidro-l,2,4-metenopentalen-J5-i(l)-<karbamid-hemihidrát, op. 185—188° (etilacetátból); 50 h) 27,0 g p-[2-(N-metil-acetamido)-propil]-benzolszulfonamidból: l-/p-[;2-^(íN-metil-aoetamido)--propil] -f enilszulf onil/-3-(oktahidro-'l ,2,4--metenopentalen-5-il)-kanbamid, 102—110°-on bomlik: 55 i) 28,4 g p-(2-valeramidO'-etil)-benzoiliszulfonamiddal: l-[p-(2-valeramido-étil)-fenilszulfonil]-3-(oktahidro-l,2,4-metenopenitalen-5-il)-karbamid, op. 199—200° (acetonból); k) 31,8 g p-[2-(2-metilbenzamido)-etil]-benzolszulfonamiddal: l-/p-[í 2^(2-metilbenzamido)-etil]-f enilszulf onil/-i3-j(oktahidro-l,,2,4-metenopenta-65 len-5-il)-karfoamid, op. 154-^157° (etilacetátból); 10 30 35 50 55 65 4