157979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-nitrofuril-származékok előállítására

0 157979 6 készíthetünk. A szájvizeket előnyösen alkoholos oldatok alakjában készíthetjük, ezek 1—5% hatóanyagot tartalmazhatnak és glicerint vagy ízesítőanyagokat is adhatunk hozzájuk. A pasztillák, tehát a szilárd adagolási' egységek célszerűen viszonylag nagy mennyiségben tartalmazhatnak cukrot vagy más hasonló anyagot, visoznylag kis mennyiségű, pl. 0,2—20 súly% hatóanyag mellett; e szilárd készítmények is tartalmazhatnak további szokásos adalékokat, mint kötőanyagokat és ízesítőszereket is. Az (I) általános képletű vegyületek mindezekben a gyógyszerkészítményekben vagy egyedüli hatóanyagként szerepelhetnek vagy pedig más ismert farmakológialig aktív, különösen baktériumellenes és/vagy gombaellenes hatású anyaggal kombinálhatjuk a hatóanyagot, pl. az alkalmazási terület kiszélesítése céljából. Így pl. adhatunk az ilyen készítményekhez 5,7-diklór-2--metil-8-kinolinolt vagy más 8-kinolinol-származékot, szulfamerazint vagy szulfafurazolt vagy más ismert szulfanilamid-származékot, klóramfenikolt, tetraciklint vagy más antibiotikumot, 3.4',5-tribróm-szalicilanilidet vagy más halogénezett szalicilanilidet, halogénezett karbanilideket, halogénezett benzoxazolonokat vagy benzoxazolokat, poliklórhidroxidifenilmetánokat, halogéndihidroxidiienilszulfidoíkat, 4,4'-diklór-2--hidroxi-difenilétert, 2',4,4'-triklór-2-hidroxi-difenilétert vagy más polihalogénhidroxi-difenilétereket, baktericid hatású kvaterner vegyületeket vagy bizonyos ditiokarbaminsavszármazékokat, mint tetrametil-tiuramdiszulfidot is. Felhasználhatunk az ilyen gyógyszerkészítmények előállítására olyan vivőanyagokat is, amelyek maguk is rendelkeznek előnyös farmokológiai tulajdonságokkal, így pl. alkalmazhatunk ként poralakú készítmények vivőanyagaként vagy cinksztearátot a kenőcsalapanyagok alkotórészeként. A találmány körébe tartozik a baktériumok és más mikrobák támadásával szemben érzékeny szerves anyagok megvédésének oly eljárása, amely szerint a védendő szerves anyagokat valamely (I) általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinonnal kezeljük. A szerves anyag pl. valamely természetes vagy szintetikus polimer, valamely fehérje vagy szénhidrát, továbbá természetes vagy szintetikus rostanyag vagy ilyenből előállított textilanyag lehet. A találmány körébe tartozik továbbá az oly takarmányozószerek előállítása is, amelyek az (I) általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénanyno-oxazolidonok valamelyikét a szóbanforgó takarmánnyal etetendő állat növekedésének elősegítésére alkalmas mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivi- • teli módjait közelebbről az alábbi példák szem léltetik; e példákban a százalékban megadott értékek — amennyiben más kifejezetten megadva nincs — súlyszázalékokat képviselnek. 1. példa a) 80 g l-hidrazino-2-hidroxi-3-(2-hidroxietoxi)-propán, 78,3 g dietilkarbonát, 80 g metanol és 5,43 g nátrium-metilát elegyét 3 óra alatt fokozatosan felhevítjük 120 C° hőmérsékletre, miközben metanolt és etanolt desztillálnak le a reakcióelegyből. A maradékot híg ecetsavval magsavanyítjuk és 30 g 5-nitro-2-furfurolt adunk hozzá. Az ennek hatására képződött kristályos terméket elkülönítjük és megszárítjuk. A kapott termék 3-(5-nitrofurfurilidénamino)-5-(2-hidroxietioximetil)-2-oxazolidinon, amely vizes metanolból történő átkristályosítás után 141 C°-on olvad. b) 6 g 5-(2-hidroxietoximetil)-3-(5-nitrofurfurilidenamino)-2-oxazolidinon és 10 g ecetsavanhidrid elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafo-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A tabletták, drazsék (cukorral bevont tabletták) és kapszulák, valamint más hasonló szilárd adagolási egységek a bélfertőzéseknek & keze- l5 lésére, valamint a húgyutak fertőzéseinek orális kezelésére alkalmazhatók. Az ilyen szilárd adagolási egységek az (I) általános képletű hatóanyagot előnyösen 10—90% mennyiségi arányban tartalmazhatják és oly méretekben készít- •-" hetők, hogy felnőtt személyek kezelésére 0,1 g és 2,5 g közötti napi adagok, gyermekek esetében pedig megfelelően csökentett adagok beadását tegyék lehetővé. A tabletták és drazsémagok előállítása olymódon történhet, hogy az (I) ál- 25 talános képletű hatóanyagot valamely szilárd poralakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal; kukoricakeményítővel, burgonyakeményítővel, amilopektinnel; cellulózszármazékokai vagy zselatinnal, előnyösen simi- 30 lőszerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzáadásával a megfelelő méretű alakdarabokká -sajtoljuk. A drazsémagok pl. tömény cukoroldattal vonhatók be, amelyek arabméz- 35 gát, talkumot és/vagy titándioxidot is tartalmazhatnak; alkalmazhatunk azonban a drazsémagok bevonására lakkokat is, illékony szerves oldószerekben vagy oldószerelegyekben oldott alakban. A bevonóanyagokhoz színezőanyago- 40 kat is adhatunk, pl. a különböző adagolási egységek megkülönböztetése céljából. A lágy zselatinkapszulák és más zárt kapszulák pl. zselatin és glicerin elegyéből készülhetnek és az (I) általános képletű hatóanyagot pl. polietilénglikol- 45 ial kombinálva tartalmazhatják. A kemény zselatinkapszulák a hatóanyagot pl. szilárd poralakú vivőanyagok, mint tejcukor, répacukor, szorbit, mannit; keményítőfélék, mint burgonyakeményítő, kukoricakeményítő vagy amilopektin; 50 cellulózszármazékok vagy zselatin és magnéziumsztearát vagy sztearinsav felhasználásával készített granulátum alakjában tartalmazhatják. T f