157977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
3 157977 4 (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy higany-ionokat is tartalmazó víztartalmú ásványi savval szobahőfokon vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten kezelünk és 5 kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. -propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, n-heptil-, n-oktil- vagy n-nonilgyök, továbbá benzilgyök, p-fluor-, o-, m- vagy p-klór-, p-bróm, 3,4-diklór-, nitro-, amino-, p-metoxi-, p-etoxi-, pizopropoxi-, 3,4-dimetoxi-, 3,4,5-trimetoxi-, 3,4--metiléndioxi-benzilcsoport, a benzolgyűrűben helyettesítetlen feniletil-, 3-fenilpropil-, 3-fenilbutil-, 2-fenoxietil-, 3-fenoxiprppil-, 4-fenoxibutil-, fenacilr-, 2-benzoiletil-, 3-benzoilpropil~, 2-hidroxi-2-feniletil-, 3-hidroxi-3-fenilpropil-, 4--hidroxi-4-fenilbutil-, 2-acetoxi-2-feniletil-, 2-propionoxi^2-feniletil-, 3-acetoxi-3-feniipropil-. 3-propionoxi-3-fenilpropil- vagy 4-acetoxi-4-fenilbutil-csoport vagy az ezeknek megfelelő, de a benzolgyűrűben a fentebb említett benzilcsopcrtokhoz hasonló módon helyettesített csoportok, az om^ga-helyzetben anilino-, m-fluoranilino-, p-fluoranilino-, o-klóranilino-, m-klóranilino-, p-klóranilino-, p-brómanilino-, o-anizidino-, m-anizidino-, p-anizidino-, o-fenetidino-, m-fenetidino-, p-fenetidino-, p-propoxi-anilino-, (N-m-fluorfenil-acetamido)-, (N-p-fluorfenil--acetamido)-, (N-o-<klórfenil-aeetamido)-, (N-m-klórfenil-acetamido)-, (N-p~klórfenil-acetamido)-, (N-3,4-diklórfenil-acetamido)-, (N-p-brómfenil-acetamido)-, (N-m-metoxifenil-acetamido)-, (N-p-metoxifenil-acetamido)-, (N-p-etoxifenil-acetamido)- vagy (N-p-propoxifenil-acetamido)csoporttal helyettesített etil-, n-propil- vagy n-butilcsoportok vagy cinnamilcsoport állhat. Az (I) általános képletű új piperidinszármazékok és savakkal képezet addíciós sóik a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R2 és RH jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy (III) általános képletű vegyület — ahol Rí jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képzett addíciós sóvá alakítjuk át. A fenti reakció szobahőfokon vagy mérsékeltén felemelt • hőmérsékleten, valamely erre alkalmas szerves oldószer, pl, etanol, aceton, dietilketon vagy dimetilformamid alkalmazásával folytatható le. Kívánt esetben a reakciót savleketőszerek, pl. káliumkarbonát és/vagy katalizátorok, pl. káliumjodid hozzáadása útján gyorsíthatjuk. A (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként különösen halogénhidrogénsavészterek, mint bromidok, kloridok vagy jodidok, továbbá arilszulfonsavészterek, pl. p-toluolszulfonsavészterék jöhetnek tekintetbe. A (II) általános képletű kiindulóanyagok új vegyületek, amelyek előállítási módját az alábiakban ismertetni fogjuk. A találmány szerinti eljárás egy változata értelmében az (I) általános képletű vegyületek és addíciós sóik olymódon is előállíthatók, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben Rj, B.-> és R3 jelentése megegyezik az A fenti reakcióhoz víztartalmú ásványi savként pl. 5—84%-os kénsav alkalmazható. A reakcióhőmérséklet növekvő savkoncentráció esetén alacsonyabbra választható, így 84%-os kénsav alkalmazása esetén előnyösen szobahőfokon, 5—10%-os kénsav alkalmazása esetén viszont 50—60 C° hőmérsékleten dolgozhatunk. A fenti eljárás kiindulóanyagaiként felhasználásra kerülő (IV) általános képletű vegyületek ugyancsak új termékek. Előállításukat a találmány szerinti eljárás alább ismertetendő harmadik változatával kapcsolatban fogjuk közelebbről ismertetni. A találmány szerinti eljárás harmadik változata esetében az (I) általános képletű vegyületek és savakkal kápezet addíciós sóik oly módon is előállíthatók, hogy valamely (V) általános képletű' izonipekotinsavészter-alkálifémvegyületet — e képletben Xr alkálifémiont, különösen lítiumiont, Rj' valamely Rj fenti meghatározásának megfelelő csoportot képvisel, oly csoportok kivételével, amelyek karbonil-, hidroximetilén- vagy iminocsoportot tartalmaznak, R2 jelentése megegyezik az (I) általános kép-:. let alatt adott meghatározás szerintivel — valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben egy (VI) általános képletű vegyület — e képletben R4 és R5 hidrogénatomot képviselnek, R.s jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk, az így kapott termékből, amely a megfelelő (I) általános képletű vegyület ketálja, az (I) képletű vegyületet, adott esetben az Rj' csoportban jelenlevő alkiléndioximetilén-csoport karbonücsoporttá történő egyidejű átalakítása közben, felszabadítjuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk at. " A (II) általános képletű alkil-helyettesítésű l,3-dioxolán-.2-metanolok reakcióképes észtereiként elsősorban a halogenidek, mint bromidok, jodidok vagy kloridok, továbbá az alkánszulfonsav- és arilszulfonsavészterek, mint a metánszulfonsav-, ill. p-toluolszulfönsavészterek kerülhetnek alkalmazásra. Reakcióközegként a főreakcióhoz pl. absz. dietiléter vagy tetrahidrofurán l^-dimetoxietánnal (etilénglikol-dimetil-éterrel) képezett elegyei alkalmazhatók előnyösen. Az (V) általános kép- , 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 «>
