157976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furazán-származékok előállítására
157976 13 14 széndioxid bevezetése útján semlegesítjük. A levált barna színű terméket szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk, majd metilénkloriddal rövid ideig forralva tisztítjuk. Ilymódon 6,7 g zöld színű 2-metil-4-nitrozo-5-*(o-tolil)-imidazolt kapunk. c) 2 g b) szerint kapott nitrozoszármazékot 15 ml etanolban szuszpendálunk és 1,5 g hidroxilammóniumklorid 6 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet vízfürdőn 5 percig 90° hőmérsékleten tartjuk, miközben a zöld nitrozoszármazék oldódik. A kapott barna színű oldatot bepároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk, így a szerves fázisban ,1,6 g nyers terméket kapunk. Metanolból történő többszöri átkristályosítás útján kapjuk a tiszta 3-acetil-amino-4-^(o-tolil)-furazánt. 9. példa: 0,5 g 2nmetil^4HnitrozcH5-i(o-tolil)-imidazolt 4 ml etanolban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 0,3 g hidroxilaimin-hidrakloridot 2 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 5 peroiig hevítjük vízfürdőn 90° hőmérsékleten, amikoris a zöld nitrozoszármazék oldatba megy. A kapott barna oldathoz 0,3 ml tömény vizes sósavat adunk és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az alkoholt lepároljuk, a maradékot pedig vízzel és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénhel színtelenítjük, szűrjük és bepároljuk. Ä visszamaradó kristályos terméket izoippopanoliból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-amino-4H(o-tolil)-ífu'razán 86—88°-on olvad. 10. példa: 950 mg (3 millimól) 3-amino-4-{o-tolil)-furo~ xán 50 ml jégecettel készített oldatához 4,5 ml ecetsavas, sósavas ón(:II)-klorid-oldatot (előállítva Bar. 50, 1539 [1017] szerint) adunk. Az oldatot 48 óra hosszat hagyjuk 20° hőmérsékleten állni, majd bepároljuk. A maradékhoz jéghűtés mellett hozzáadunk 25 ml 5 n nátriumhidroxidoldatot, majd az elegyet 100—'100 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes káliuimikarlbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék magától kikristályosodik. Ily módon 3^amino^4-(o-<t0hl)-furazánt kapunk, amely 86—88°-on olvad és vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat Során azonosnak mutatkozik a 3. példa a) pontjában leírt termékkel. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 3-amino-4-j (o-tolil)-furoxán az alábbi módon állítható elő: a) 28,7 g butilnitrit 260 -ml n/1 etanolos nátriumetilát-oldathoz jégíhűtés 'és élénk keverés közben fokozatosan hozzáadunk 34 g (0,25 mól) (o-tolil)-acetonitrilt. Exoterm reakció következik be, amelynek következtében a hőmérséklet 40°ra emelkedik. Az elegyet azután szobaíhőfokon 1 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és a szűredéket bepároljuk szárazra. A szűrőn maradt szilárd anyagot egyesítjük a bepérlási maradékkal, 200 ml jeges vízben oldjuk és, éterrel mossuk. A vizes oldatot ezután 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk, amikoris csapadék képződik. Ezt leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Kloroformból történő átkristályosítás után 95%-os termelési hányaddal kapjuk a nyers (o-tolil)-glioxilonitriloximot, amelyet azonnal tovább dolgozunk fel. b) 1,75 g (10 millimól) fenti módon kapott (o-tolil)-glioxilonitriloxim, 3,5 g (50 millimól) hidroxilamin és 3,2 g (50 millimól) nátriumhidrogénkarbonát elegyét 50 ml víz és 20 ml metanol el egyében 4 óra, hosszat melegítjük 60° hőmérsékleten. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradékot 100—100 ml éterrel kétszer extraháiljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kloroformból átkristályosítva, 75%-os termelési hányaddal kapjuk a nyers l-amino-2-(o-tolil)-glioximot, amelyet rögtön tovább dolgozunk fel. c) 9,3 g (48 millimól) fenti módon kapott 1 --amino-2-(o-tolil)-alfa-glioximot 100 ml jéghideg n/1 kénsavban oldunk és élénk keverés közben hozzáadjuk 220 ml 2 mólos brómvíz-oldathoz. "Sárga színű, kenődő csapadék válik ki, ezt 100 ml ciklohexánnal szöbahőfokon 5 percig . keverjük, majd leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd terméket vízzel mossuk, azután 250 ml benzolban oldjuk. A benzolos oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, azután bepároljuk. A maradékot széntetrakloridból átkristályosítjuk, amikoris 50%-os termelési hányaddal kapjuk a 121°-on olvadó 3-amino-4-(o-tolil)-furoxánt. 11. példa 600 mg (3 millimól) 3-amino-4-(3,4-xilil)-furoxánt jégecet és dioxán 1:1 arányú elegyének 30 ml-jében oldunk és az oldathoz 650 mg (10 millimól) cinkport adunk, majd 20° hőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, kevés dioxánnal utánamo^sunk és a szűredéket bepároljuk. A bepárlási maradékot benzolból átkristályosítjuk; ilymódon 65%-os termelési hányaddal kapjuk a 3--amino-4-(3,4-xilil)-furazánt, amely 112—114°on olvad és amely vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat és infravörös színkép alapján azonosnak bizonyul az 1. példa szerint kapott termékkel. A fenti eljárás kiindulóanyagául felhasználásra kerülő 3-amino-4-(3,4-xilil)-furoxán az alábbi módon állítható elő: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
