157976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furazán-származékok előállítására

157976 11 12 A fenti eljárás kiindul óanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 0,58 g (3,4-xilil)-amino-glioximot (alfa-izomér) 10 ml dioxán puriss. és 1,35 g kollidin elegye- g ben oldunk. Az oldathoz hidegen hozzáadunk 1,57 g benzoilkloridot és az elegyet 4 óra hoszszat állni hagyjuk. Ezután vízzel és kloroformmal hígítjuk a reakcióelegyet. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, víz- 10 mentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott nyers dibenzoátot acetonból és benzolból átkristályosítjuk; a tiszta ter mék 196—198°-on olvad. 15 20 25 30 7. példa 0,5 g alfa-(3,4-xilil)-alfa-acetil-béta-acetamino-glioximot 20 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban szuszpendálunk. A szuszpenziót fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, miközben a kristályok olajjá folynak szét. Lehűlés után ez az olaj kikristályosodik. A kristályos terméket éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon 3-amino-4-(3,4-xilil)-furazánt kapunk, amely 111—113°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: a) A (3,4-xilil)-glioxál-aldoxim nyers nátriumsójának (M. Furukawa, T. Ueda, Chem. -s5 Pharm. Bull. (Tokio) 8, 867, (1960) 72 g-ját 200 ml jeges vízben oldjuk és az oldathoz 300 ml etanolt és 27,0 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk. A kapott szuszpenziót éjjelen át keverjük. Oldat képződik, ezt aktívszénnel derítjük. 40 szűrjük, majd a szűredékből az alkoholt elpárologtatjuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd 100 ml kloroformban szuszpendáljuk. Ezt a szuszpenziót 10 percig 45 forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, a terméket leszűrjük és kevés hideg kloroformmal mossuk. Ilymódon színtelen kristályok alakjában kapjuk a (3,4-xilil)-glioximot. amely 164—165°-on olvad. 50 b) 18,5 g (3,4-xilil)-glioximot 160 ml absz. éterben szuszpendálunk, majd hozzáadjuk 9,6 g folyékony dinitrogén-tétroxid 50 ml absz. éterrel készített oldatát. A kapott oldatot 10 percig jég- 55 fürdőben, majd további fél óra hosszat szobahőfokon keverjük. Ezután bepároljuk szárazra és a maradékot némi éterrel mossuk. Ily módon (3,4-xilil)-glioxilo-nitriloxid-oximot kapunk, amely 77—78°-on olvad. 60 c) 8,18 g (3-xilil)-glioxilonitriloxid-oximot 330 ml éterben oldunk, az oldatot 0—5° hőmérsékletre hűtjük le és ezen a hőfokon, keverés közben, 10 perc alatt hozzáadunk 1,1,3 ml tömény eg vizes ammóniumhidroxidoldatot. A kapott sárgás színű emulziót szobahőfokon 16 óra hoszszat keverjük. Ezután jeges vízzel történő hűtés közben 6 n sósavval megsavanyítjuk. A savas vizes fázist elkülönítjük, éterrel mossuk, kevés aktívszénnel derítjük és szűrjük. A színtelen szűredéket szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal gondosan semlegesítjük. Színtelen kristályos termék válik ki. Ezt leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban, 40° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott i(3,4-xilil)-amino-glioxim (alfaizomér) 152—154°-on olvad. Ez a termék csaknem színtelen és gyakorlatilag tiszta. • d) 1 g alfa-i(3,4-xilil)-amino-glioximot 10 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk és szobahőfokon 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet azután bepároljuk szárazra és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ilymódon alfa-(3,4--xilil)-alfa-acetiI-4béta-aoetamino-glíoximot kapunk, amely 159—il61°-on olvad. 8. példa 100 mg N-'(4^[o-tolilpfurazan-<3-il)-acetamidot 1 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldunk. A kapott színtélen oldatot 30 percig hevítjük 80° hőmérsékleten. A reakcióelegyből olajcseppek válnak ki. 0° hőmérsékletre való lehűtéskor ez az olajszerű termék kikristályosodik. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 3-amino-4-'(o-tolil)-furazán 86—88°-on olwad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő N-i(4-[o-tolil]-furazan-3-il)-acetamid az alábbi módon állítható elő: a) 75 g o-métil-fenaeilbromid és 64 g acetamid elegyét lassan hevítjük. 170° fürdő-hőmérséklet elérésekor az olvadékba 6 óra hosszat lassú áramban ammóniát vezetünk. Ezután a reakciómasszát 300 g zúzott jégre öntjük és az elegyét metilénkloriddal extráháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk ós 1 liter n-sósavoldattal extraháljuk. A vizes savas kivonatot aktívszénnel derítjük, majd tömény amamóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A levált 2-metil-4-(o-tolil)-imidazolt leszűrjük, megszárítjuk, majd etilacetát és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. b) 4,1 g fém-nátrium 95 ml absz. alkohollal készített és jéggel hűtött oldatához 21,1 g n-, -butilnitritet és 36 g 2-metil-4^(o-tolil)-imiJazoIt adunk. A kapott oldatot 2 óra hosszat jégfürdőben, majd 5 napig szobahőfokon állni hagyjuk. Az oldatot azután 1 liter víz és 20 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyébe öntjük és a kapott szuszpenziót éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázis bepárlása útján 29 g kiindulóanyagot nyerhetünk vissza. A vizes alkalikus fázist aktívszénnel derítjük, szűrjük ;s