157975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furazán-származékok előállítására
157975 13 14 20 szerves oldószeres fázist 2 n nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, azután szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 0,35 g 3-amino-(4-mtrifluormetil)-furazánt kapunk, amely 87— 89°-on olvad és amely elegy-olvadáspontja és 5 vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata alapján azonosnak bizonyul a 3c. példa szerint kapott termékkel. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 4-(m~trifluormetilfenil)-furazán-3-il-karbaminsav-etilészter az alábbi módon állítható elő: a) 36 g m-trifluormetil-bénzoilecetsav-etilésztert 232 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldunk. Az oldatot jégfürdőben hűtjük és 13,8 g hidroxilammóniumkloridot adunk hozzá. Az oldatot 1,5 óra hosszat szobahőfokon állni hagyjuk, majd tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk. A levált terméket metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldószeres réteget vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyers terméket benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott tiszta (a,a,a-trifluor-m-tolil)-izoxazolon 90—92°-on olvad. b) 11,5 g fenti izoxazolon-származékot 31 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldunk és 3,95 g ..„ ' ° oil nátriumnitritet adunk hozzá. A kapott sárgás oldatot hozzácsepegtetjük 105 ml 2 n kénsavoldathoz, jégfürdőben való hűtés közben. Azonnal csapadék válik ki; a képződött szuszpenziót a 30 percig szobahőfokon keverjük, majd a le- „5 vált kristályokat szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. Szárítás és benzol-petroléter elegyből történő átkrisátlyosítás után 10 g (a,a,a-trifluor-m-tolil)-izoxazolon-3-oximot kapunk, amely 125—128°-on olvad. 40 c) 54 ml telített nátriumkarbonátoldathoz 12 g b) alatti módon kapott oximot adunk; először ibolyaszínű oldat képződik, amelyből hamarosan egy só válik ki. A kapott szuszpenziót visz- 45 szafolyató hűtő alatt forraljuk, amikor is ismét homogén oldat képződik, ezt még 3,5 percig forraljuk. Az ibolyaszín eltűnik és világosbarna oldatot kapunk, ezt lehűtjük és 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 150 ml 0—5°-ra hűtött 2 n 50 kénsavoldathoz. A kiváló terméket éter hozzáadásával oldjuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük és telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal extraháljuk. Az elkülönített vizes fázist aktívszénnel derítjük, szűrjük és 55. tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk. A kivált terméket metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk; az így kapott 5,1 g 4-(m-trifluormetil- 60 -fenil)-furazán-3-karbonsav 102—103°-on olvad. d) 5,5 g (a,n,a-trifluor-m-tolil)-furazán-3-il-karbonsavat 15 ml tionilkloridban oldunk és 0,5 ml dimetil-formamidot adunk hozzá. Az ol- 65 datot 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajszerű terméket benzolban oldjuk, az oldatot szűrjük és bepároljuk. Ily módon 6,3 g savkloridot kapunk sárga színű olaj alakjában,~ ezt további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. e) 4,8 g d) szerint kapott savkloridhoz 10 ml absz. etanolt adunk; exoterm reakció következik be. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd bepároljuk. A visszamaradó olajszerű termékhez benzolt adunk, bepároljuk, majd ezt a műveletet újabb adag benzollal megismételjük, hogy így az alkohol feleslegét eltávolítsuk. Az így kapott 4--(m-trifluormetil-fenil)-furazán-3-il-karbonsav>'. -etilésztert nyers termék alakjában dolgozzuk fel tovább. f) 4,9 g e) alatti módon kapott etilésztert 50 ml absz. etanollal készített oldatához kis adagokban 3,42 g hidrazinhidrátot adunk. A képeződött barna oldat 0° hőmérsékleten V2 óra hosszat keverjük, majd a keverést szobahőfokon további 2 óra hosszat folytatjuk. Az alkoholt ezután lepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, vizet adunk az oldathoz, a rétegeket különválasztjuk és a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk. Szárítás és bepárlás' után 4,1 g nyers kristályos terméket kapunk. Kloroformból és ciklohexánból történő átkristályosítás után a kapott tiszta 4-(m-trifluorme-til-f enil)-f urazán-3-il-karbonsav-hidrazin 109— lll°-on olvad. g) 3,5 g f) alatti módon kapott hidrazinszármazékot feloldunk 45- ml n-sósav és 25 ml dioxán puriss. elegyében, majd a jégfürdőben hűtött oldathoz i // 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,98 g nátriumnitrit 3 ml vízzel készített oldatát. Sárga színű olajszerű termék válik ki, amely 0—5° hőmérsékleten történő 1 órai keverés alatt sem kristályosodik ki. A 4-(m-trifluormetilfenil)-furazán-3-il-karbonsav-azidot ezért toluollal extraháljuk, a reakcióelegy némi vízzel való hígítása után. A toluolos kivonatot kalciumkloriddal és egy molekuláris szűrővel alaposan szárítjuk, azután leszűrjük és 1,2 ml absz. etanolt adunk hozzá. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt hevítjük, amikor is nitrogén fejlődik. V2 óra múlva ismét lehűtjük a reakcióelegyet és az oldatot bepároljuk. A maradékot benzolból és ciklohexánból átkristályosítva 2,8 g 4-(m-trifluormetilfenil)-furazán-3-il-karbonsavetilésztert kapunk ,amely 84—86°-on olvad. 8. példa. 0,5 g 4-(m-trifluormetil-fenil)-furazan-341--karboxamid 2 ml metanollal készített oldatához 80 ml nátriumhidroxid 2,95 ml 6%-os nátriumhipokloritoldattal készített oldatát adjuk. -7
