157975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furazán-származékok előállítására

15 157975 16 Az elegyet 3 óra hosszat 78—80° hőmérsékletű fürdőben tartjuk, majd 0,26 g nátriumhidroxid 0,25 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá és 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a metanolt ledesztilláljuk és a 5 maradékot víz és metilénklorid közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítva tiszta 3-amino-4-(m-tri- 10 fluormetil)-furazánt kapunk, amely 87—89°-on olvad és amely azonos a 3c. példa szerint kapott vegyülettel. A hasonló módon előállítható 3--amino^4-(o-klórfenil)-furazán 53—-55°-on olvad. 15 A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 4-(m-trifluormetil-fenil)-furazan-3-il-karboxamid az alábbi módon állítható elő: 20 a) 1,5 g 4-(m-trifluormetüfenil)-furazan-3-il-savkloridot (vö. 7d. példa) 30 ml kloroformban oldunk és jéghűtés közben % óra hosszat ammónia-gázáramot vezetünk az oldatba. A kapott szuszpenziót vízzel hígítjuk, a kloroformos fá- 25 zist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kloroform és ciklohexán elegyéből átkristályosítva 1,1 g 4-(m-trifluormetilfenil)-furazan-3-il-karboxamidot kapunk, amely 122—124°-on olvad. -'"> A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 4-:(o-Jklórfenil)-furazanH3-il-karboxamid is. A 4--(o-klórf enil)-f urazan-3-il-karbonsav 115— 117°-on olvad. s5 9. példa. 4C 0,1 g 3-acetilamino-4-(o-klórfenil)-furazánt 1 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldunk, majd az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A levált olajszerű terméket, amely lehűlés közben kikristályosodik, metilénklorid- . dal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 3--amino-4-(o-klórfenil)-furazán 55—56°-on olvad. _ A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-acetilamino^4-(o-klórfenil)-furazán az alábbi módon állítható elő. 55 a) 75 g o-klórfenacilbromid és 64 g acetamid elegyét lassan hevítjük. 170° fürdő-hőmérséklet elérésekor az olvadékba 6 óra hosszat ammóniagázt vezetünk lassú áramban. Ezután a reakciómasszát 300 g zúzott jégre öntjük és az ele- 60 gyet metilénkloriddal extraháljuk. A felvett oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és 1 liter n-sósavoldattal extraháljuk. A vizes savas kivonatot aktívszénnel derítjük, majd tömény ammóniával : meglúgósítjuk. A levált 2-metil- 65 -4(5)-(o-klórfenil)-imidazolt leszűrjük, szárítjuk és etilacetát, ciklohexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 144—145°-on olvad. b) 4,1 g fém-nátrium 95 ml absz. alkohollal készített oldatát jéggel hűtjük, majd 21,1 g n-butilnitritet és 3 g 2-metil-4-<(o-klórfenil)-imidazolt adunk hozzá. A kapott oldatot jégfürdőben 2 óra hosszat, majd szobahőfokon 5 napig állni hagyjuk. Az oldatot ezután 1 liter víz és 20 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyébe öntjük és a kapott szuszpenziót éterrel háromszor extraháljuk. A szerves oldószeres fázist bepároljuk; ily módon 29 g kiindulóanyagot kapunk vissza. A vizes alkalikus fázist aktívszénnel derítjük, szűrjük és széndioxid-árammal semlegesítjük. A levált barna színű terméket szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk és metilénkloriddal rövid ideig forralva tisztítjuk. Ily módon 6,7 g zöld színű 2-metil-4-nitrozo-5-(o-klórfenil)-imidazolt nyerünk, amely 115°-on bomlás közben olvad. c) 2 g b) szerint kapott nitrozo-származékot 15 ml etanolban szuszpendálunk, majd 1,5 g hidroxilammóniumklorid 6 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet vízfürdőben 5 percig 90° hőmérsékleten tartjuk, amikor is a zöld nitrozoszármazék oldatba megy. A kapott barna oldatot bepároljuk és éterrel extraháljuk, így a szerves fázisban 1,6 g nyers terméket kapunk. Metanolból történő többszöri átkristályosítás után a kapott tiszta 3-acetilamino-4-(o-klórfenil)-furazán 181—184°-on olvad. 10. példa. 2,8 g 2-(pJ

klórbenzoil)-5-metil-l-oxa-^,4-Hiázol-oximot 65 ml 6 n sósavban szuszpendálunk és a szuszpenziót 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. V2 óra múlva a kristályok olajjá folytak szét. A reakcióelegyet lehűtjük és éterrel extraháljük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott kristályos terméket benzolból négyszer átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 3-amino-4-(p-klórfenil)-furazánt 138—141°-on olvad. (A fent leírtakhoz hasonló'módon előállítható 3-amino-4H(o-klórfenil)-furazán 53—55°-on olvad.) A fentiek során kapott anyalúgot bepároljuk és a maradékot izopropanolból többször átkristályosítjuk. Az így visszanyert kis mennyiségű 2-(p-klórbenzoil)-5-metil-l-oxa-2,4-diazol 107— 109°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő. a) 33 g (p-klórfenil)-glioximot (L. Av.ógádro, Gazz. Chim. Ital. 53, 698, 1923) 250 ml jégécetben oldunk és az oldatba keverés közben 45 S