157937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
9 gyorsan felhevítünk. 195 C° körül a reakcióban képződő etanol desztillálni kezd. Körülbelül 30 perecéi ezután a reakcióelegy belső hőmérséklete eléri a 250 C°-ot; ezután az anyagot visszafolyató hűtő alatt forraljuk tovább egy órán keresztül. Egy óra elteltével az elegyet lehűtjük, 25 ml acetont adunk hozzá, kristályosítjuk, a képződött kristályokat vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. Ilyen módon 71,5 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolint kapunk. A 210—214 C°-os olvadáspontú anyagot minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő lépéshez. A termék egy részét etanolban átkristályosítva az anyag olvadáspontja 216 C° lesz. Elemzés: Cl3 H i0 F 3 NO 3 =285,218 Számított: C% 54,74 H% 3,53 F% 19,98 N% 4,91 Talált: 54,5 3,8 19,6 4,9 Legjobb tudomásunk szerint az anyagot az eddigiekben nem írták le az irodalomban. c) lépés 3-karboxi-4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolin A b) lépésben kapott 3-karibetoxi-4-hidroxi-8--trifluormetil-kinolin 70 g-ját közömbös atmoszférában beadagoljuk 300 ml víz és 100 ml 10 N vizes nátriumhidroxid-oldat elegyébe. A reakcióelegyet felmelegítjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk két óra 45 percen keresztül. A kapott oldatot ezután víz, jég és 100 ml 11,8 N vizes sósavoldat elegyébe öntjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, végül 20 g nátriumhidrokarbonát 2 1 vízben levő oldatába visszük. Az oldatot 90 C°-ra hevítjük, a kismennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szűrletet ecetsavval pH 5,5-re savanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, mossuk, végül megszárítjuk. Ilyen módon 58 g 290—292 C°-on olvadó 3~karboxi-4-hidroxi-8-trifluormetiI-kinolint kapunk. A terméket minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő lépéshez. Az anyag egy részét meleg acetonban oldjuk, csontszénnel derítjük, végül lehűtéssel kristályosítjuk. Ilyen módon 292 C°-os olvadáspontú tiszta 3-karbetoxi-4-hidroxi-8-trifruormétil-kinolint kapunk. Elemzés.: Ci,H(! F 3 N0 3 = 257,166 Számított: C'% 51,37 H% 2,35 F% 22,16 H% 5,45 Talált: 51,6 2,6 21,8 5,3 Legjobb tudomásunk szerint a vegyületet eddig nem írták le az irodalomban. d) lépés 4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolin Közömbös atmoszférában beadagolunk 56,5 g nyers 3-karboxi-4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolint — melyet a c) lépésben állítottunk elő — 10 110 ml feniloxidba. Az elegyet gyorsan felhevítjük és 1 óra 15 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő elteltével a reakcióelegyet 50 C°-ra hűtjük le, 20 ml izopropil-5 étert adunk hozzá, tovább hűtjük 20 C°-ig és kristályosítjuk. A kivált anyagot vákuumban való leszűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ilyen módon 45,8 g 4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolint kapunk, Op.: 180 C°. 10 A fenti nyerstermék egy részét acetonban csontszénnel derítve és átkristályosítva 180 C°os olvadáspontú tiszta 4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolint kapunk. 15 Elemzés: C: ioH G F 3 NQ=213,156 Számított: C! % 56,34 H% 2,84 F% 26,74 N% 6,57 Talált: 56,6 3,1 26,5 6,5 Légjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 20 e) lépés 4~klór-8-trifluormetil-kinolin 25 A d) lépésben kapott 4-hidroxi-8-trifluormetil-kinolin 44,3 g-ját kis részletekben 130 ml foszfor oxikiloridba adagoljuk be. Az elegyet 40 percen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd felhevítjük és 1 órán keresztül visszafo-38 lyós hűtő alatt forraljuk. Ezután lehűtjük és a maradék foszforoxikloridot vákuumdesztillációval eltávolítjuk a reakcióelegyből. A kapott gyantás maradékhoz jeges vizet adunk, majd 80 ml 22 B°-os vizes ammóniumhidroxid-oldatot. 35 Az elegyet kevertetjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk és az egyesített éteres fázisokat először híg vizes ammóniumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Szárítás után az éteres oldatot csontszénnel kezeljük, végül szárazra pároljuk. 40 Ilyen módon 45,4 g 78 C°-os olvadáspontú 4-klór-8-trifluormetil-kinolint kapunk. Az anyagot minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk 4-(orto-metoxikarbonil-fenilamino)-8-trifluormetil-kinolin előállításához. 45 A nyers 4-klór-8-trifluormetil-kinolin egy részét 65—75 CG -os forrpontú petroléterből átkristályosítva az anyag olvadáspontja 78 G° lesz. 50 Elemzés: C 10 H 5 F 3 C1N= 231,605 Számított: C% 51,86 H% 2,18 F% 24,61 Cl% 15,3 N% 6,05 Talált: 52,2 2,3 24,9 15,5 5,8 .- Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. f) lépés 60 4-(orto-metoxikarbonil-fenilamino)-8-trifluormetil^kinolin (II. általános képletű vegyület, a trifluormetilcsoport 8-as helyzetben van, a kis szénatomszá-65 mú alkilcsoport metilcsoport) 5
