157937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
11 157937 12 Az e) lépésben kapott nyers 4-k'lór-8.-trifluormetil-kinolin 23,15 g-ját és 15,85 g antranilsavas metilésztert beadagolunk 100 ml 2 N sósavoldatba. Az elegyet forrásig hevítjük, és 50 percen keresztül visszafolyós hűtő alatt forraljuk. Az 50 perc elteltével az anyagot lehűtjük, kristályosítjuk, s a kiváló kristályokat szűréssel elkülö• nítjük. A kristályos terméket ezután 300 ml telített vizes nátriumhidrokarbonát-oldatba adagoljuk, kevertetjük, az oldathoz metilénkloridot adunk, s ismét megkevertetjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szerves fázist dekantálással a vizestől elválasztjuk, vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A párlási maradékot metanolból kristályosítva 21,3 g 4-(orto-metoxikarbonil-fenil~amino)-8-trifluormetil-kinolint kapunk, op: 176 C°. Elemzés: C18 H 1: ÍF:,N 2 02=346,30 Számított: C% 62,43 H% 3,78 F°,'0 16,46 N% 8,09 Talált: 62,2 4,0 16,3 8,0 Infravörös színkép (kloroformban) 3297 és 3264 cm-' közti sáv: -N-H csoport. 1691 cm—1 -nél levő sáv: karbonil csoport. 1142 és 1147 cm-1 közti sáv: CF;j csoport. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 4. példa 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-fenil] -amino-8-trif luormetil-kinolin (I. általános képletű vegyület, a CF:; csoport 8-as helyzetben van, az R és R' hidrogénatomot jelent.) A III. példában kapott 4-[orto-(2',3'-dihidroxipropiloxi-karbonil)-fenil]-amino~8-triiluormetil-kinolin 19,8 g-ját 60 ml víz és 12 ml B°-os sósavoldat elegyébe adagoljuk. Az elegyet 95 C°ig hevítjük, és 50 percig ezen a hőmérsékleten tartjük. Ezután 0 C°-ra hűtjük, kristályosítjuk, és a kivált nyers klórhidrátot szűréssel elkülönítjük. A kristályos terméket mossuk, majd 60 ml dimetilformamid, 40 ml víz és 10 ml trietilamin elegyébe adagoljuk, feloldjuk, majd kristályosítjuk» A kristályokat vákuumban leszűrjük, mossuk, végül megszárítjuk. Ilyen módon 16 g 179—180 C°-os nyers bázist kapunk. A nyers bázist metanolban oldjuk, csontszénnel kezeljük, majd kristályosítjuk. Ilyen módon 11,95 g 4-[oFtio-(2',3'-dihidroxi-.propiloxi-karbonil)-fenil] -amino-8-trifluormetil-kinolint kapunk, op.: 179—180 C°. A színtelen szilárd termék alkoholban és acetonban oldódik, kevéssé oldható éterben, kloroformban és metilénkloridban, vízben oldhatatlan. Elemzés: C2 oHj 7 F; S N 2 04=406,36 Számított: C% 59,1.1 H% 4,22 F% 14,03 N°/0 6,89 Talált: 58,9 4,3 13,8 7,0 5. példa 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-fenil]-amino-8-trifluormetil-ikinolin (I. általános képletű vegyület, a CF;i csoport 8-as helyzetben van, R és R' hidrogénatomot jelentenek.) A 1 421 229 alapszámú francia szabadalmi leírásban leírt 2,2-dirnetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolán antranilát 48 g-jának, a III. példában leírt 4-klór-8-trifluarmetil-kinolin 42 g-jának, továbbá 36 ml koncentrált sósav és 300 ml víz elegyét 45 percen keresztül visszafolyós hűtő alatt forraljuk. A 45 perc elteltével az elegyet szűrjük, a szűrletet 0 C°-ra hűtjük, és 3 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután a kivált klórhidrátot vákuumban leszívatjuk, mossuk, majd 240 ml dimetilformamid, 160 ml víz és 40 ml trietilamin elegyébe adagoljuk. A kapott kristályos anyagot leszűrjük, mossuk, végül szárítjuk. Ilyen módon 45 g 4-[orto-(2',3'-dihidroxipropiloxi-karbonil)-fenil]-amino-8-tr if luormetil-kinolint kapunk. Op.: 179 —180 C°. A kapott termék azonos a 4. példában előállított anyaggal. 4-klór-7-trifluormetil-kinolinból kiindulva hasonló módon 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-f enil] -amino-7-trif luormetil-kinolint kapunk, mely azonos a 2. példában leírt anyaggal. Mint már említettük a találmány szerinti eljárással előállított anyagok értékes a farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen gyulladásgátló hatásuk figyelemreméltó, de fájdalomcsillapító hatásuk is erős. E vegyületek különösen alkalmasak mindenféle izületi- ideg- vagy izomfájdalom csillapítására, reumatikus betegségek esetén, fogfájdalom, övsömör, migrének kezelésére, továbbá lázas és fertőző betegségeknél kiegészítő kezelésre. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szájon át, perlinguális, szubkután, vagy parenterális úton vihetők a szervezetbe, továbbá a bőrön és nyálkahártyán helyileg alkalmazhatóak. A fenti vegyületeket szolució'k vagy injektálható oldatok formájában alkalmazhatjuk, melyeket egyszeri vagy többszöri felhasználásra szánt ampullákba tölthetünk, de kiszerelhetjük őket tabletták, dragéék, kapszulák, szirupok, szuppozitóriumok és kenőcsök formájában is. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek napi adagja felnőttek számára 50 milligram — lg, az alkalmazás módjától és a vegyülettől függően. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
