157937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
7 157937 8 (I. általános képletű vegyület, a CF3 csoport 7-es helyzetben van, R és R' hidrogénatomot jelent.) Az 1. példában kapott 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-fenil]-amino-7-trifluormetil-kinolin-acetonketál 5,17 g-ját közömbös atmoszféra alatt 15 ml. vízben oldjuk, majd kevertetés közben 95 C°-ig hevítjük. Az oldathoz 3 ml koncentrált sósavat adunk és 40 percen keresztül 92—95 C°-on kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet egy órán keresztül jégfürdőn hűtjük, a kivált kristályokat vákuumban leszivatjuk, jeges vízzel mossuk, végül vákuumban megszárítjuk. Ilyen módon 4,93 g klórhidrátot kapunk sárga színű kristályok formájában, (Op. 140—150 C°) A nyers klórhidrátot forrásban levő vízfürdőn való melegítés közben 15 ml dimetilformamidban oldjuk, majd az oldathoz kevertetés közben 10 ml vizet, végül kb. 2 ml trietilamint adunk. A reakcióelegyet egy órán keresztül jégfürdőn hűtjük, szűrjük, vízzel mossuk, végül vákuumban megszárítjuk. Ily módon 4,29 g 125 C° olvadáspontú anyagot kapunk. A terméket etanolból átkristályosítva első generációként 3,11 g 4--[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-fenil] -amino-7-trifluormetil-kinolint kapunk, (termelés: 66%, az anyag olvadáspontja változatlan). A színtelen tűs kristályok alkoholban oldhatóak, kevésbé oldódnak éterben és benzolban, oldhatatlanok vízben. Elemzés: C2oH17 F 3 N. 1 04=406,36 Számított: C% 59,11 H% 4,22 F% 14,03 H% 6,89 Talált: 58,8 4,6 13,6 6,6 Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. 3. példa 4-[orto-(2',3'-dihidroxi-propiloxi-karbonil)-íenil] -amino-8-tif luormetil-kinolin (I. általános képletű vegyület, a CF3 csoport 8-as helyzetben található, R és R' pedig együtte\ sen C = csoportot jelent.) / OH3 >80 ml 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolánhoz 100 ml toluolt adunk, majd a toluolt a jelenlevő víz eltávolítása céljából vákuumban ledesztillálj'Uk. Az így kapott vízmentes 2,2-dimetil-4--hidroximetil-l,3-dioxolánhoz közömbös atmoszférában 0,25 g nátriumhidrid 50 l %-os olajos szuszpenzióját adjuk, majd 21,3 g 4-(orto-metoxikarbonil-fenilamino)-8-trifluörmetil-kinolint adagolunk hozzá. A kapott elegyet 5 órán keresztül 85 C°-on 50—100 Hgmm nyomáson hevítjük. Végül az elegyet lehűtjük, vizes nátriumklorid oldatot adunk hozzá, a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített metilénkloridos fázisokat vízzel mossuk, megszárítjuk,, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 65—75 C°-os forrpontú petroléterrel mossuk, megszárítjuk, végül izopropiléterben átkristályosítjuk. Ilyen módon 23,8 g 4-[orto-(2',3'-dihidroxi^pr'opiloxi-íkaiibonillJ-feniyTa'mino-SHtiríflüormetil-kinolint kapunk, Op. 108 C°. A színtelen kristályos termék alkoholban, kloroformban, acetonban és metilén-kloridban oldódik, kevésbé oldódik izopropiléterben, vízben pedig oldhatatlan. Elemzés: C2 :jH2[F 3 N 2 O í —446,42 Számított: C% 61,88 H% 4,74 F% 12,77 N% 6,28 Talált: 61,9 4,8 12,9 6,4 Legjobb tudomásunk szerint ezt a vegyületet az eddigiekben az irodalomban nem írták le. A kiindulási anyagként használt 4-[orto-metoxik:ar)boni]Hfe!ni!lamino]-8-tirifluormetiljkino!l!int az alábbiak szerint állíthatjuk elő: a) lépés orto-(trifluormetil-anilino)-metilén-malonsav-etilészter 54,8 g orto-triflüormetil-anilin és 73,5 g etoximetilén-malonsav-etilészter elegyét közömbös atmoszférában 120 C°-ra hevítjük, és egy órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióban keletkező etanolt desz'tillációval távolítjuk el. Egy óra után az elegyet lehűtjük, majd a maradék etanolt vákuumdesztillációval eltávolítjuk az elegyből, végül a desztilláció befejeztével az elegyet ismét lehűtjük. Ilyen módon 115 g orto-(trifluormetil-anilino)-metilén-malonsav-etilésztert kapunk, melyet minden tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő lépésben. Az anyag egy részét 65—75 C° forrpontú petroléterből átkristályosítva 94 C°-os olvadáspontú terméket kapunk. Elemzés: C% 54,38 H% 4,87 F%17,21 H% 4,23 Talált: 54,5 4,7 16,8 4,5 Legjobb tudomásunk szerint az anyagot az eddigiekben nem írták le az irodalomban. b) lépés 3-karbetoxi-4-hidroxi-8-trif luormetil-kinolin Áz a) lépésben kapott nyers orto-(trifluormetil-'anilinoj-metilén-malonsav-etilészter 113 g-ját és 115 ml feniloxidot közömbös atmoszférában 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
