157936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazin-származékok előállítására
v • MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 22. (RO—503) Franciaországi elsőbbsége: 1967. XI. 24. Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. IV. 01. 157936 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/14 Feltalálók: Tulajdonos: Blondel Jean-Claudé René Georges vegyészmérnök, Savigny-sur-Orge Rhone-Poulenc S. A., (Essonne), _. Párizs, Franciaország Fouché Jean^Clément Louis vegyészmérnök, Bourg-la-Réíne (Hauts-de-Seine), Franciaország Eljárás fenotiazin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új fenotiazin-szármiazékak, továbbá savakkal alkotott addíciós sóik és az ezeket bázis és/ vagy sók alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben X hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, alkiltio- vagy dialkilszulfamoil-csoportot vagy trifliuormetil-csoportot, R hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Y tercier szénatomot vagy nitrogénatomot jelent, A 1—4 szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú aOlkiléncsopontat vagy olyan —Ai—O—A2 — csoportot jelent, amelyben Aj. és A2 legalább 1 szénatomos és összesen legfeljebb 4 szénatomos alkiléncsoportokiat képviselnek, és B legalább 5 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány értelmében az I általános képletű új termékeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű alkoholt — ebben a képletben A, R, X és Y a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben B a fenti jelentésű, és Z halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent. A reakciót előnyös vízmentes közegben iners szerves oldószerben, például 'egy aromás szénhidrogénben (mint a benzol, toluol vagy xilol) vagy egy klórozott szénhidrogénben (például kloroformban) az oldószer forrási hőmérsékletén és adott esetben szervetlen vagy szerves savlekötőszer jelenlétében végrehajtani. 5 Az új I általános képletű termékek kívánság esetén megtisztíthatók fizikai módszerekkel (mint a kristályosítás vagy a fcromatografálás) vagy kémiai úton (sók képzésével, azok kikristályosításával, majd lúgos közegben való elbon-10 tásával). Ezekben a műveletekben a sók anionjának természete közömbös, egyetlen követelmény, hogy a sók jól definiáltak legyenek és könnyen kristályosodjanak. A találmány szerint készült új vegyületek sa-15 vakkal átalakíthatók addíciós sóikká. A sók előállítására az új vegyületeket alkalmas oldószerekben savakkal reagáltatjuk, szerves oldószerekként például alkoholok, éterek, ketonok vagy klórozott szénhidrogének jöhetnek 20 figyelembe; a képződött só — oldatának esetleges koncentrálása után — kicsapódik, és szűréssel Vagy dékantálással elkülöníthető. Az új termékeknek és savaddíciós sóiknak ér-25 tékes farmakodinamikai tulajdonságaik vannak; nevezetesen nagyon hatékonyak mint retardált hatású neuroleptikumiok, hányáscsillapítók és nappali nyugtatók. Igen eredményesnek bizonyultak kutyákon végrehajtott fiziológiai próba-30 kon. 0,005—1,0 mg/kg szubkután adagokban. 157936
