157913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetilamin-származékok előállítására
9 157913 10 visszafolyó hűtő alkalmazása mellett melegítünk. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml etilacetát és 50 ml víz között megoszlatjuk. A szerves fázist egymásután 2x50 ml 2 n vizes kénsavval, 2x50 ml vízzel, lx 100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3*,5'-dibenziloxi-4'-metoxi-2-hidroxiimino-propil-benzol olvadáspontja toluol/petroléter elegyből történő átkristályosítás után 105—113 C°. 5. példa 3.9 g 3',5'-dibenziloxi-4'-metoxi-2-hidroxiiminopropil-benzolt 100 ml abszolút metanolba viszünk be és 1 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezünk. A hidrógénezés 500 ml hidrogén felvétele után abbamarad. A katalizátort leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3',! 5'-dihidroxi-4'-metoxi-2-hidroxiiminopropil-benzol kétszeri vizes átkristályosítás után 137 C°-on olvad. 2 g 3',5'-di!hidroxi-4'-metoxi-2-hidroxiiminopropil-benzolt 50 ml metanolba viszünk be és 10 ml vizes tömény sósav hozzáadása után 0.2 g platinaoxid felett normál körülmények között hidrogénezünk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3,5-dihidroxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidroklorid metanol/acetonitril elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 222— 224 C°-on olvad. 6. példa ' 12 g 3,5-dÍbenzoiloxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidrokloridot és 120 ml vizes 4 n sósavat inertgáz-atmoszférában 14 órán át forralunk. A reakcióelegyet ezután 0 C°-ra hűtjük, a kiváló benzoesavat leszűrjük és 50 ml vízzel mossuk. A mosóvizekkel egyesített szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3,5-dihidroxi-4-metoxi-a-metiHenetilamin-hidroklO'rid kétszeri metanolos átkíristoályosítás után 221—224 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 3,5-dibenzoiloxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidrokloridot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 19.6 g 3,5-dibenzoiloxi-p-ánizssavat, 20 ml frissen desztillált tionilkloridot és 50 ml abszolút kloroformot inertgáz-atmoszférában 1 órán át visszafolyatási körülmények között hevítünk. A reakcióelegyet betöményítjük. A maradékot 100 ml abszolút benzolban felvesszük és alumíniumoxidon átszűrjük. Az eluátum bepárlása után visszamaradó sárga; félszilárd 3,5-dibenzoiloxi-p-ánizssavkloridot közvetlenül továbbalakíthatjuk. ' 40 g 3,5-dibenzoiloxi-p-ánizssavkloridot 11 g, kinolinnal részlegesen dezaktivált palládium/báriumszulfát katalizátor jelenlétében 250 ml forrásban levő abszolút xilolban hidrogénezzük. A reakció-oldatot a sósavgázfejlődés befejeződése után (kb. 2.5 óra) forrón szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos 3,5-dibenzoiloxi-j p-ánizsaldehid petroléter hozzáadásakor kristályosodik. Az aldehid éter/petroléter elegyből .történő átkristályosítás után 101— 102 C°-on olvad. 12 g 3,5^dibenzoiloxi-p-ánizs,savaldehidet, 4 g nitroetánt, 0.6 g jégecetet és 0.23 g n-butilamint 20 ml abszolút toluólban 15 órán át visszafolyó hűtő alkalmazása mellett forralunk. A felszabaduló vizet vízelválasztóban fogjuk fel. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos 3',5'-dibenzoiloxi~4'-metoxi-2-nitropropenil-toenziolt izopropanbl/diizopropiléter elegyből kristályosítjuk, o.p. 102 C°. 25 g vaspor, 105 ml víz, 140 ml. metanol és 6.9 ml jégecet forrásig felmelegített elegyébe keverés közben 10 óra alatt 29 g 3',5'-dibenzoiloxi-4'-metoxi-!2-nitro-propenil-benzolt viszünk be. A reakcióelegyet további 14 órán keresztül viszszafolyó hűtő alkalmazása mellett keverjük, majd jéghűtés közben 71 ml vizes 3 n sósavval és 23 ml tömény vizes sósavval elegyítjük és 2x 500 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktÄat egymás után 2x200 ml 2 n sósavval, 2x200 ml vízzel és 2x200 ml telített vizes nátriúmhidrogénkarbonát-oldattal mossuk egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó (3,5-dibenzoiloxi-4-metoxá-fehlitt)-acetoin kétszeri éteres átkristályosítás után 88—89 C°-on olvad. 10 g (3,5-dibenzoiloxi-4-metoxí-fenil)-acetont 100 ml dioxánban oldunk és 20 ml telített vizes ammónia-oldat hozzáadása után Raney-nikkel katalizátor jelenlétében normáHsörülmények között hidrogénezzük. A katalizátort a hidrogénéfelvétel befejeződése után leszűrjük. Ä szürletet vákuumban 30 C°-on kb, 50 ml-re betöményítjük, 50 ml vízzel hígítjuk majd 2x100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktokat 100 ml vízzel mossuk, egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml vízben felvesszük. Az oldhatatlan részt leszűrjük. A szürletet 50 ml éteres sósavval elegyítjük. A kiváló olajos 3,5--dibenzoiloxi-4-mefoxi-a-metil-fenetilamin-hidroklorid aeetonitriles digerálás hatására kristályosodik és aceton/éter elegyből történő kétszeri átkristályosítás után 1Í27—128 C°-on olvad. 7. példa 3.89 g 3,4-dibenziloxi-5-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidrokloridot 200 ml abszolút metanolba viszünk be és 0.5 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében normál körülmények között hidrogénezzük. A hidrogénezést kb. 430 ml 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
