157913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetilamin-származékok előállítására
11 157913 12 hidrogén felvétele után megszakítjuk. A katalizátort leszűrjük. A szürletet bepároljuk. A viszszámaradó 3,4-dihidroxi-5-metoxi-a-metil-f enetilamin-Jiidroklorid diizopropiléteres digerálás hatására kristályosodik. A termék metanolos átkristályosítása után 270 C°-on olvad (bomlás). A kiindulási anyagként felhasznált 3,4-dibenziloxi-5-metoxi-a-metil-fenetilamm-hidrokloridot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 83.6 g 3,4-dibenziloxi-5-rrietoxi-benzaldehidet és 31.6 g nitroetánt 2.6 ml n-butilamin, 4.5 ml jégecet és 120 ml vízmentes toluol elegyével 12 órán át visszafolyó hűtő alkalmazása mellett hevítünk. A felszabaduló vizet víz-elv,álasztóban fogjuk fel. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olaj hidegen való hoszszafofo 'állás hatására (kristályosodik. A kristályokat metanolban oldjuk és aktív szénnel színtelenítjük. A szürlet bepárlásakor kristályosan kiváló S^'^dibenziloxi-ö'^metoxi^-nitxopiropeniL-benzolt diizopropiléterrel és petroléterrel mossuk. A termék 81—83 C°-on olvad. 12.4 g lítium-alumínium-hidridet 300 ml abszolút tetrahidrofuránba viszünk be és argonatmoszférában 33.2 g 3',4'-dibenziloxi-5'-metoxi-2-nitropropenil-benzol 300 ml abszolút tetrahidrofuránnal képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegy hőmérséklete kb. 55 C°ra emelkedik. A reakcióelegyet további 7 órán át 80 C°-on keverjük, majd 12 órán át állni hagyjuk, szobahőmérsékleten megbontjuk, s ezután rövid ideig forraljuk. A kiváló alumíniumoxidot szűréssel eltávolítjuk. A szürletet bepároljuk, majd éter és víz között megoszlatjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat 23%-os etanolos sósavval elegyítjük. Az elegy bepárlásakor meginduló kristályospdást izopropiléter hozzáadásával tesszük teljessé. A 3,4-dibenziloxi-5-metoxi-a-metil-fenetilamin-hidroklorid izopropanolos átkristályosítás után 162—163 C°-on olvad. 8. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk : 3,5-dihidroxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin 100 g Tejcukor 61 g Kukoricakeményítő 30 g PdíiivihilpÍ!n?olidon 4 g Talkum 5 g 200 g A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük, majd a polivinilpirrolidon 40 ml etanollal képezett oldatának hozzáadása után granuláljuk. A granulátumot 30 C°-on szárítjuk, a talkummal összekeverjük és tablettákká préseljük. Az egyes tabletták súlya: 200 mg. Az egyes tabletták hatáanyagtartalma: 100 mg. 9. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű zselatinkapszulákat készítünk: 3,5-dihidroxi-4-metoxi-a-metil-fenetilamin 100 g Mannit 195 g Sztearinsav 5 g 300 g A komponenseket homogénen összekeverjük és kapszulatöltőgépen kapszulákba töltjük. Az egyes kapszulák súlya: 300 mg Az egyes kapszulák hatóanyagtartalma: 100 mg . Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű fenetilaminszármazékok (mely képletben Rí és R2 jelentése hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport és R3 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport) és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése -CH/HCH(R3)-NH2 képletű csoport vagy e csoporttá átalakítható csoport, Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott, mimellett a szabad hidroxil-csoportok helyén aralkoxi-csoportok szerepelnek) hidrogenolizálunk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése -CH2--CH(R3 )-NH 2 képletű csoport, R 1( R 2 és R 3 jelentése a fent megadott, mimellett a szabad hidroxil-csoportok helyén aciloxi-csoportok szerepelnek) hidrolizálunk és egy kapott (I) képletű vegyületet kívánt esetben sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén l-jamino-l-alkil-etil-csoportot tartalmazó (II) képletű vegyületet alkalmazunk. 3. Az la. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy X helyén 1-immo-l-alkiPetil-csoportot tartalmazó (II) képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Az la. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén 1-hidroxiimino-l-alkil-etilcsoportot tartalmazó (II) képletű vegyületet alkalmazunk. . . 5. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiin-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 %
