157912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás coccidiosztatikus készítmény előállítására
157912 3 4 ahsata, E. parva, E. faurei, E. arloingi stb.; sertésen az E. debliecki, E. spinoza stb. fajok idézik elő. A fentiekből nyilvánvaló, hogy a különböző Eimeria-fajok a gazdaállatra nézve specifikusan okoznak fertőzést. A coccidiosis kitörése a baromfi (pl. csirke és pulyka) állományt komolyan fenyegeti. A fertőzést előzetes tünetek csupán minimálisan vagy egyáltalán nem is jelzik. A betegség igen magas pusztulási arányt okozhat és ez ellen csak a madarak gyors kezelése jelenthet segítséget. Az ilyen típusú fertőzéseket túlélő állatok értéke általában csökken, minthogy a takarmányt súlynövekedés formájában kisebb hatékonysággal hasznosítják, az átlag állatoknál sokkal lassabban növekednék és gyakran fásulttá válnak. A coccidiosis — mint már közöltük — nagyobb állatok (pl. bárány, juh, borjú, szarvasmarha és sertés) esetében is problémákat okoz, bár kisebb mértékben, mint a baromfi-iparban. Egyre inkább elterjedt az a felismerés, hogy az ilyen állatok felnevelésekör a coccidiosis gazdasági okokból szerepet játszik és az ezen a területen dolgozó emberek fokozatosan felismerik, hogy a coccidiosis kitörése által okozott probléma nem elhanyagolható. A coccidiosis kitörésekor az ilyen nagy állatokból álló csorda is súlyosan fertőződik. A fertőzés itt is minimális előzetes tünetek után vagy anélkül jelentkezik. Nyilvánvaló, hogy ilyen nagy állatok esetében még az alacsony pusztulási arány is komoly gazdasági következményekkel jár, minthogy az egy állat elvesztése által okozott kár sokkal nagyobb. A coccidiosis kezelésére vagy megelőzésére coccidiosztatikum ismeretes és néhány szer hatására a fertőzött állatok nagyfokú pusztulása megelőzhető. A coccidiosis azonban bizonyos esetekben azért lép fel, mivel az Eimeria-fajok az ismert coccidiosztatikumokkal szemben rezisztenssé válnak. Ezenkívül bizonyos ismert coccidiosztatikumokkal kezelt állatok gyengébb takarmányhasznosítást és lassúbb súlynövekedést mutatnak, mint az egészséges állatok. Sok ismert coccidiosztatikum további hátránya, hogy korlátozott anticoecidiális spektrummal rendelkezik és pl. a baromfi-4panban történő felhasználásuk túl költséges, különösen ha figyelembe vesszük azt a tényt, hogy e szereket a kívánt hatás eléréséhez nagy koncentrációban kell alkalmazni. A fenti okok miatt komoly szükséglet mutatkozik az Eimeria törzsek széles spektruma által előidézett coccidiosis kezelésénél és szabályozásánál hatásos olyan parazitaellenes készítmény iránt, amely a fentiekben ismertetett hátrányokkal nem rendelkezik, tehát a takarmányhasznosítást nem csökkenti és a növekedést nem lassítja. Ezenkívül az állattenyésztők szempontjából nagy szükség van olyan nagyhatású coccidiosztatikumra, amelyet a gazdaállatok jól elviselnek. Találmányunk tárgya eljárás coccidiosis kezelésére állatokon (előnyösen baromfin, különösen pulykán és csirkén), melynek során a betegség patogén okozójával fertőzött állat gyomor-bél traktusába az X—537 A laboratóriumi jelzésű antibiotikum vagy gyógyászati szempontból alkalmas sója (pl. nátrium-, kálium-, báriumsója vagy hasonló sója) gyógyászati hatást kifejtő mennyiségét juttatjuk. Az antibiotikumot előnyösen kristályos alakban alkalmazzuk. Találmányunk tárgya továbbá eljárás a coccidiosis kifejlődésének megakadályozására állatokon (különösen baromfin) oly módon, hogy az állatok gyormor—bél traktusába a fertőzés előtt X—537 A antibiotikumot (előnyösen kristályos X—537 A antibiotikumot) vagy gyógyászati szempontból alkalmas sóját tartalmazó készítményt juttatunk. Találmányunk továbbá X—537 A antibiotikumot tartalmazó készítményekre vonatkozik. Azt találtuk, hogy az X—537 A antibiotikum és gyógyászatilag alkalmas sói a coccidiosis megelőzésénél és kezelésénél egyaránt hatásosak. Az antibiotikum különös előnye, hogy Eimeria tenellával szemben vagy többszörös fertőzések (pl. E. tenella, E. necatrix, E. acervulina, E. brunetti, E. maxima, E. mivati és hasonlók) ellen nagy aktivitást mutat, különösen baromfin (pl. csirkén vagy pulykán). A találmányunk szerinti készítmények hatóanyagaként felhasznált antibiotikumot termelő organizmust a Hyde Park, Massachusetts helyen gyűjtött talaj-mintából izoláltuk. Az organizmus a Streptomyces nemzetség tagja. Az X—537 laboratóriumi jelzéssel ellátott tenyészet liofilizált kémcsöveit az NRRL gyűjteményben (United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service, Northern Utilization Research and Development Division, Peoria, Illinois) NRRL 3382 szám alatt deponáltuk. A tenyészet a köz számára hozzáférhetővé vált. Amennyiben a tenyészetet szubmerz körülmények között többfajta táptalajon tenyésztjük a találmányunk szerinti készítmények hatóanyagaként felhasznált X—537 A antibiotikumot 45 nátriumsója alakjában kapjuk. Az antibiotikum az NRRL 3382 törzsből történő előállítása Berger és tsai cikkében: Journal of the American Chemical Society 73, 5295—5298 (1951) került ismertetésre. 50 A sejtek butilacetátos extrakciójávai kapott antibiotikum-nátriumsó benzolban és forró petroléterben oldódik, vízben azonban gyakorlatilag oldhatatlan. Az antibiotikum tapasztalati 55 képlete C34H52O8. A szabad sav izopropilalkoholban jellemző ultraibolya spektrumot mutat; maximumok 317 m ^-nál (e 3700) és 249 m junál (« 6400). Az infravörös spektrum (3%-os kloroformban) 3410, 3030, 2960, 2860, 1705, 1650 és 60 1460 cm—1 -nél fő csúcsokat mutat. Az antibiotikum pozitív ferriklorid-reakciót ad, in vitro gram-pozitív baktériumokkal és mik ©baktériumokkal szemben hatásos, azonban gram-negatív baktériumokkal szemben hatástalannak bizo-65 nyúlt. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
