157904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására

157904 6 ból és 8 g zselatin vizss oldatából granulátumot készítünk, melyet szárítás után 10 g kolloid sziliciumdioxiddal, 40 g taikurnmal, 40 g burgonyakemírtyítővel és 5 g magnöziumsztearátlal keverünk "és 10 000 db drazsémagot sajtolunk bslőle. A magokat ezután 533 g kristályos szaeeharózbol, 20 g sei lakból,. 75 g arabgumiból, 250 g talkumból, 20 g kolloid: sziliciumdioxidból és 1,5 g színezékből készült tömény sziruppal vonjuk be én szárítjuk. A kapott drazsék súlya egyenként 240 mg és azok 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. .. . • -A következő példák közelebbről megmagyarázzák az I. általános képletű új vegyületek és az eddig le nem írt közbenső termékek előállítását, de semmiképpen sem jelentik az egyedüli lehetséges kivitelezési módot. A hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban adjuk meg. razra pároljuk. A kapott nyers 5-{2-dim-:íiláminometil-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbönsav-hiclrokloridhoz hozzáadunk 30. ml jégecetet és 3 0 g vízmentes nátrium acetátot, majd az elegyet két órán keresztül visszafolyat ás közben forraljuk. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztiíiáljuk, a maradékot 50 ml vízben felvesszük és a vizes oldatot tömény sósavval •pH = 2—3-ra megsavanyítjuk. A sósavas szuszpenziót fél órán át keverjük. A kivált kristályokat ezután leszivatjuk, vízzel mossuk, vákuumban 60°-on szárítjuk és benzol-hexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott 5-(2-metiíén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsáv 187—188°-on olvad. Ezzel a példával analóg módon még a következő vegyületeket állítjuk elő: 2. 5-(2-bróm-2~brómmetil-butiril)-6-etoxi-benzofurán-2-karbonsav. op. 174—176° bomlás közben (benzol-heptán elegyből). A vegyületet a 142—144°-on olvadó 5-(2-metilén-butiril)-6-etoxi-benzofurán-2-karbonsavból. kiindulva állítjuk, elő. 3. 5-(2-bróm-2-brómmetil-propionil)-8-metil-benzofurál

n-2-ka!rbonsiav, op. 210—211° bomlás közben (etilacetátból). A vegyületet a 185— 186°-on olvadó 5-(2-metilén-propionil)-6-rnetil-benzoíurán-2-karbonsavból kiindulva állítjuk elő. 4. 3,6-dimetil-.5-(2-bróm-2-brómmetil-butiril)~ benzofurán-2-karbonsav, op. 193—194° bomlás közben (benzolból). A vegyületet a 152—154°-on olvadó 3,6-dimetil-5^(2-metilén-bütiril)-benzoi'urán-2-karbonsavból kiindulva állítjuk elő. 5. 4-klór-5- (2-br óm-2-br ómmetil-butiril)-benzoiürán-2-karbonsav, op. 1.93—194° bomlás közben (benzolból). A vegyületet a 158—:

158°-on olvadó 4-klőr-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2--karbonsavból állítjuk elő. 6. 5.-(2-bróm-2-brómmetil-valeril)-6-met'il-benzofurán-2-karbonsav, op. , 205—206° bomlás közben (etilacetátból). A vegyületét a 160—162°-on olvadó 5-(2-metilén-valeril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavból kiindulva állítjuk elő. 7. Példa a) 1,1 g 5-(2-metilén-butiril)-6-etil~benzofurán-2-karbonsavat 20 ml kloroformban oldunk és az oldatba szobahőmérsékletén 5 percig klórgázt vezetünk. Ha a klór sárga színe az oldatban és az oldat felett megmarad, a klór bevezetését megszüntetjük és az oldatot 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kloroformot ezt követően vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot benzol-hexán elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 5-(2-klór-2-klórmetil-butiril)-6-etilbenzofurán-2-karbonsav 158—159°-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges 5-(2-metilén-butiril)-6-etil-benzofurán-2-karbonsavat a következőképpen alítjuk elő"r b) 50,0 g m-etilfenolt, 55,0 g almasavat és 100 ml tömény kénsavat keverés közben lassan 1. Pcltía a) 1,0 g 5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat 10 ml kloroformban oldunk és szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 25 0,65 g brómot 1 ml kloroformban oldva. A hozzáadagolást 5 perc alatt végezzük, a reakcióelegyet ezután 20 percig állni hagyjuk. Ezt követően a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 20 Az így kapott 5-(2-bróm-2-brómmetil-butiril)-6--metil-benzofurán-2-karbonsav 193—195°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagként szükséges 5-(2-metilén-butirii)~6-nietil-benzofurán-2~karbonsavat a £5 következőképpen állítjuk elő: b) 5,5 g 6-metil-benzofurán-2-karbonsavat [lásd K. von Auwers. Ann. Chem. 408 255 (1915)] 20 ml nitrobenzolban szuszpendálunk' és 0°-ra lehűtjük. Ehhez a szuszpenzióhoz adagokban 40 hozzáadunk 12,0 g porított alumírüumkloridot, úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjen 10° fölé. Ezután egyszerre 4,0 g butirilkloridot adunk hozzá. Az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre melegítjük, 24_órán ke- 45 resztül ezen a hőmérsékleten tovább keverjük, majd 100 g jég és 20 ml tömény sósav keverékére öntjük. A sósav szuszpenziót két ízben, esetenként 100 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos oldatot 50 ml vízzel mossuk és két 50 ízben, 50—50 ml tömény nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos oldatot tömény sósavval pH = 3 értékre megsavanyítjuk, az elegyet 30 percig keverjük, a kicsapódott nyers terméket leszivat- 55 juk, a csapadékot vákuumban 60°-on szárítjuk és benzolból átkristályosítjuk, 5-butiril-6-metil-benzolfurán-2-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja .154—-156°. c) 2,3 g 543utiril-6-metilHbenzofurán-2-kar- 60 bonsavat 0,5 g paraformáldehiddel és 1,0 g dimetilamin-hidrokloriddal 20 ml dioxánban felszuszpendálunk és a szuszpenziót 5 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegy et lehűtjük és vákuumban szá- ^5 10 15 20 25 30 £5 40 45 50 55 60 3