157904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására

157904 130°-ra hevítünk és 20 percig ezen a hőmérsékleten tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután 2 kg jégre öntjük és 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 200 ml vízzel és 200 ml tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 5 mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers 7-etilkumarint mint nyers-terméket használjuk. c) 30,4 g 7-etil-kumarint feloldunk 40 ml klo- 10 roformban és keverés közben 29 g bróm 20 ml kloroformmal készült oldatával elegyítjük cseppenként. A reakcióelegy hőmérsékletét jégfürdővel. történő időnkénti hűtéssel 20—25°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 20 percig szo- ] 5 bahőmérsékleten tovább keverjük és vízsugárszivattyú-vákuumban 50°-on bepároljuk. A maradékot adagokban 80,0 g káliumhidroxid 160 ml etanollal készült, 30°-ra melegített oldatába adagoljuk és a reakció hőmérsékletét hűtéssel 20 30—-40°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően 30 percig szobahőmérsékleten és 30 percig 80°-on keverjük, majd 1 liter jeges vízbe öntjük. A vizes alkalikus oldatot két ízben, esetenként 300 ml éterrel mossuk, tömény sósavval 25 pH = 2—3 értékre megsavanyítjuk és a kivált nyers terméket leszivatjuk. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk és vákuumban 80°-oh szárítjuk. A kapott 6-etil-benzofurán-2-karbonsav 152—154°-on olvad. 30 d) 10,0 g 6-etil-benzofurán-2-karbonsavat felszuszpendálunk 30 ml nitrobenzolban. A szuszpenziót jéghűtés közben részletekben 28,0 g alumíniumkloriddal elegyítjük úgy, hogy a reakció- 35 elegy hőmérsékletét 10°-on tartjuk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc leforgása alatt 9,0 g butirilkloridot csepegtetünk hozzá. Ezt követően az elegyet 24 órán keresztül 25°-on keverjük és azután 300 g jég és 50 ml tömény 40 sósav keverékére öntjük, és a sósavas szuszpenziót két ízben, alkalmanként 300 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel mossuk, és két ízben extraháljuk 100—100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal. A 45 nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot tömény sósavval 2—3 pH-ra megsavanyítjuk és a keletkezett szuszpenziót egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat leszivatjuk, vízzel mossuk és ecetsav-etilészterben old- 50 juk. Az etilacetátos oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradéknak etilacetátból történő frakcionált átkristályosítása 6-etil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat eredményez, op. 152—153°. 55 e) 6-etil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavból, paraformaldehidbal és dimetilamin-hidrokloridból kiindulva az 1. Példa c) pontjával analóg módon nyers 6-etü-5-[(2-dimetüammometil)-bu- 60 tiril]-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot állítunk elő, melyet nátriumacetáttal jégecetben 6-etil-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. Op. 121—122° (benzolból). 65 8. Példa 8,0 g 6-metil-benzofurán-2-karbonsavat [K. von Auwers, Ann. Chem. 408 255 (1915)] felszuszpendálunk 40 ml nitrobenzolban. A szuszpenziót lehűtjük és 30 perc leforgása alatt 0~ +10° közötti hőmérsékleten részletekben 28 g vízmentes alumíniumkloriddal elegyítjük. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 30 perc alatt 20 g 2-bróm-2-brómmetil-butiril-kloridot [Merck & Co., Neth. Appl. 6, 411. 330 (CA 63 9872 (1965)] csepegtetünk be a reakcióelegybe, majd lassan felmelegedni hagyjuk, és 20°-on 48 órán át, majd 50°K>n 5 órán át keverjük. Ezután az elegyet óvatosan 500 g jégre öntjük és a kapott pépes anyagot két íziben, alkalmianként 250 ml etilacetáttal extraháljuk. Ezeket a szerves oldószeres oldatokat 100 ml vízzel történt mosás után két ízben, alkalmanként 100 ml tömény nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. Az így kapott alkálikus-vizes oldatokat 4 n sósavval' 3—4 pH-ra megsavanyítjuk. A kapott szuszpenzió keverésre kristályosodik. Ezután a kristálymasszát leszivatjuk és vákuumban 20°on megszárítjuk. Szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után a kapott 5-(2-blóm-2-ibrómmetil-butiril)-6nmetil-benzofurán-2-karbonsav 193—195°-on oíbvad. Analóg módon állítjuk elő az 5-(2-bróm-2-brómmetil-propionil)-6-metil-benzofurán-2--karbonsavat, op. 210—211° (etilacetátból), bomlás közben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű új heterociklusos karbonsavak és szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóik előállítására — ebben a képletben Q klór- vagy brómatomot, R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, Y hidrogénatomot vagy metilgyököt, Zt és Z-2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilvagy alkoxicsoportot vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy , a) valamely II, általános képletű vegyületet, melyben R, Y, Zi és Z2 jelentése az I. képletnél megadott, önmagában véve ismert módon halogénezünk és az így kapott reakcióterméket kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át, vagy b) valamely III. általános képletű vegyületet, melyben Y, Zi és Z2 jelentés az I. általános képletnél megadott, Friedel-Crafts szerint egy IX. általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Q és R jelentése az I. képletnél megadott — 5-helyzetben acilezünk és az így kapott végterméket kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. 4