157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására

157903 15 16 b) A kiindulási vegyületet, vagyis a 6-metil-5-(3-metil-butiril)-benzofurán-2-karbonsavat a 8. példa b) pontjával analóg módon 6-metil-benzofurán-2-karbonsavból [lásd K. von Auwers Ann. Chem. 408, (1915)] izovaleroil- 5 kloriddal és alumíniumkloriddal állíthatjuk elő nitrobenzolban. A vegyület 154—156°~on olvad (etilacetátból). 14. Példa 16. Példa 10 a) 6-metoxi-5-propionil-benzofurán-2-karbonsavból, paraformaldehidből és dimetilamin-hidrökloridból kiindulva a 8. példa a) pontjával 15 analóg módon kapjuk a nyers 6-metoxi-5-(2--dimetilaminometil-propionil)-benzofurán-2--karbonsav-hidrokloridót, melyet riátriumacetáttal jégecetben 6-metoxi-5-(2-metilén-propionil)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. 2

0 Op. 165—167° (benzolból). b) A kiindulás vegyület, vagyis a 6-metoxi-5-propionil-benzofurán-2-karbonsavat a 8. példa b) pontjával analóg módon 6-metoxi-benzo- 2

5 furán-2-karbonsavból [lásd W. Will és P. Beck Ber. 19, 1777 (1886)] állítjuk elő propionilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrobenzolban. A vegyület 218—220°-on olvad (etilacetátból). 15. Példa 35 40 a) 6-metoxi-5-butiril-benzofurán~2-karbonsawból, páraformaldiehidből és diinetilaiminhidrokloridból kiindulva a 8. példa a) pontjával analóg módon kapjuk a nyers 6-metoxi-5-(2--dimetilaminometil—butiril)-benzofurán-2--karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal jégecetben 6-metoxi-5-(2-metüén-butirü)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. Op. 153—154° (benzolból). b) A kiindulási vegyületet, vagyis a 6-metoxi-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat 6-metoxi-benzofurán-2-karbonsavból [lásd W. Will és P. Beck, Ber. 19, 1777 (1886)] állítjuk elő butirilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrobenzolban. A 6-metoxi-5-butiril-benzofurán-2- 50 -karbonsav 189—190°-on olvad (etilacetátból).: 45 55 a) 6-etoxi-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavból, a paraformaldehidből és dimetilamin-hidrokloridból kiindulva a 8. példa a) pontjával analóg módon kapjuk a nyers 6-etoxi-5-(2-di- eo metilaminometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal iégecetben 6-etoxi-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. Op. 143— 144° (etanol-víz elegyből). 65 b) A kiindulás vegyületet, vagyis a 6-etoxi-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavból [lásd W. Will és P. Beck, Ber. 19, (1886) 1777] állítjuk elő butirilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrolbenzollban. A vegyület 203—205°-on olvad (etanolból). 17. Példa a) 6-etil-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavból, paraformaldehidből és dimetilamin-hidrokloridból kiindulva a 8. példa a) pontjával analóg módon kapjuk a nyers 6-etil-5-(2-dimetil-aminometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal jégecetben 6-etil-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. Op. 121—122° (benzolból). b) A kiindulás vegyületet, vagyis a 6-etil-5--butiril-benzofurán-2-karbonsavat a 8. példa b) pontjával analóg módon 6-etil-benzofurán-2--karbonsavból állítjuk elő butirilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrobenzolban. A 6-etil -5-butiril-benzofurán-2-'karbonsav 152—153°-on olvad (etilacetátból). A 6-etil-benzofurán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: c) 50,0 g m-etilfenolt, 55,0 g almasayat és 100 ml tömény kénsavat keverés közben lassan 130°-ra melegítünk és 20 percig ezen a hőmérsékleten tovább keverünk. A reakcióelegyet ezután 2 kg jégre öntjük és 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 200 ml vízzel és 200 ml tömény vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers 7-etil-kumarin maradékot nyers termékként alkalmazzuk. d) 30,4 g 7-etil-kumarint 40 ml kloroformban oldunk és keverés közben 29,0 g bróm 20 ml kloroformmal készített oldatával elegyítjük cseppenként. A reakcióelegy hőmérsékletét jégfürdővel történő alkalomszerű hűtéssel 20— 25° között tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten tovább keverjük és vizsugárszivattyú-vákuumban 50°-on bepároljuk. A maradékot adagokban hozzáadjuk 80,0 g káliumhidroxid 160 ml etanollal készített oldatához, amely 30°-ra fel van melegítve és a reakció hőmérsékletét hűtéssel 30— 40°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten és 30 percig 80°-on keverjük és 1 liter jeges vízre öntjük. A vizesalkálikus oldatot két ízben, esetenként 300 ml éterrel mossuk, tömény sósavval pH = 2—3 értékre megsavanyítjuk és a kivált nyers terméket leszivatjuk. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk és vákuumban &0°-on szárítjuk, ami után a kapott 6-etil-benzofurán-2-karbonsav 152—154°-on olvad..