157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
17 157903 18 18. Példa a) 1,0 g 6-klór-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavból, 0,16 g .paraf'ormaldehid'ből és 0,385 g dimetilamin-hidrokloridból kiindulva a 8. példa a) pontjával analóg módon kapjuk a nyers 6--klór-5-(2-dimetüaminometil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal jégecetben 6-klór-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. Op. 188—189° (benzol-etilacetát elegyből). A kiindulási vegyületet, vagyis a 6-klór-5--butiril-benzofurán-2-karbonsavat a következőképpen állíthatjuk elő: b) 80 p 2'-klór-4? -hidroxi-butirofenont (lásd 612.755 sz. belga szabadalom) 400 ml vízben felszuszpendálunk. Ezután hozzáadunk 100 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatot. Tiszta oldat keletkezik, melyet 20 g nátriumbórhidriddel elegyítünk és ezt követően 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezután jéggel hűtjük és cseppenként tömény sósavat adunk hozzá amíg a pH = 3—4 értéket elérjük. A szuszpenziót további fél órán keresztül keverjük, majd a kapott kristályos 3-klór-4-(l-hidroxibutil)-fenolt leszivatjuk és nyers állapotban azonnal feldolgozzuk. d) 6.5 g nyers 3-klór-4-(l-hidroxi-butil)-6--formil-fenolt, feloldunk 30 ml metil-etil-ketonban, hozzáadunk 4.0 g káliumkarbonátot és az elegyet keverés és visszafolyatás közben a forrási hőmérsékletre melegítjük. Ezután 10 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 8 g brómmalonsav-dietilésztert és a reakcióelegyet ezután 5 órán keresztül visszafolyatás közben keverjük. Az oldószert ezt követően ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml vízzel felvesszük, a pH = 3 érték eléréséig tömény sósavat adunk hozzá és az elegyet két ízben 100—100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 5 g káliumhidroxidnak 5 ml vízzel és 50 ml etanollal készült oldatával elegyítjük és 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzáadunk 200 ml vizet és a vizes^alkálikus oldatot kétszer, 100—100 ml éterrel mossuk. A vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjulk és éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatokat szárítjuk és bepároljuk. A maradék álláskor kikristályosodik, a kivált anyagot benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,8 g 6-klór-5-(l-hidroxi-butil)-benzofurán-2-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 194— 196°. e) 1,8 g 6-klór-5-(l-hidroxi-butil)-benzofurán• 2-karbonsavat 20 ml acetonban oldunk, az oldatot 0°-ra lehűtjük és 0,5 ml tömény kénsavban és 1,5 m vízben oldott 0,54 g krómtrioxiddal elegyítjük. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 100 ml éter és 100 ml víz között megoszlatjuk, az éteres réteget magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol-etilacetát elegyből átkristályosítjuk és így 1,2 g 6-klór-5-butiril-benzofurán-2-ikarbonsavat kapunk, op. 214—215°. 19.. Példa. a) 3,6 g 4-klór-5-butiril-benzof urán-2-karbonsavból, 0,48 g paraformaldehidből és 1,15 g dimetilamin-hidrokloridból kiindulva a 8. Példa b) pontjával analóg módon kapjuk a nyers 4-klór-5-(2-dimetilaminometil-butiríl)~benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet 2,0 g nátriumacetáttal és 20 ml jégecettel 4-klór-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. O. p. 156—158° (benzol-etilacetát elegyből). A kiindulási anyagként szolgáló 4-klór-5-butiril-benzofurán-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: b) A 18. Példa c) pontja szerint melléktermékként kapott nyers 3-klór-4-(l-hidroxi-bu-, til)-2-formil-fenol-nátriumsót 200 ml vízben feliszapoljuk, sósavval pH-3-ra beállítjuk, két ízben esetenként 100 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers S-klór^-íl^hidroxiHbutilJ^-formi'li-fienol maradékot (30 g) tisztítás nélkül feldolgozzuk. c) A 18 Példa d) pontjával analóg módon 30 g 3-klór-4-(l-hidroxi-butil)-2-formil-fenolból 20 lü 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 c) A 3-klór-4-(l-hidroxi-butil)-fenolból álló nedves kristálymasszát hozzáadjuk 200 g nátriumhidrixid 500 ml vízzel készített oldatához, a kapott oldatot 70°-ra melegítjük és 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 150 g kloroformot. A reakcióelegy hőmérsékletét a hozzáadagolás alatt 70—80°-on kell tartani. Az elegyet 20 percig 70°-on tovább keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Az ekkor kicsapó sárga kristálymesszát, amely a ' 3-iklór-4-'(l -hidroxi-butil)-2-formil-fenol nátriumsójából áll, leszivatjuk, a szűrletet tömény sósavval pH = 2—3 értékre megsavanyítjuk, két ízben esetenként 100 ml éterrel kirázzuk és az egyesített éteres kivonatokat 100 ml vízzel mossuk, majd 200 ml tömény nátriumhidrogénszulfit-oldattal 10 órán keresztül keverjük. A kapott kristályokat, melyek a 3-klór-4-(l-hidroxi-butil)-6-formil-fenol biszulfit-adduktjából állnak, leszivatjuk, majd 50 ml éterrel és 50 ml vízzel mossuk. A kristályokat ezután 100 ml vízben feliszapoljuk, 100 ml éterrel felülrétegezzük, hozzáadunk 15 ml tömény sósavat és az elegyet 2 órán át keverjük, amikor is a kristályok feloldódnak. Az éteres réteget elválasztjuk, 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék 6,5 g 3-klór-4-(l-hidroxi-butil)-6-förmil~fenol, melyet tisztítás nélkül felhasználunk. 9
