157903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
13 metil-5-(2-metilén-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. O. p. 208—210° (etanolból). b) A kiindulási vegyületet, vagyis a 4,6-dimetil-5-butirií-benzofurán-2-karbonsavat az 1. Példa b) pontjával analóg módon 12.3 g 4,6-dimetil-benzofurán-2-karbonsavból [lásd F. M. Dean és. szerzőtársai, J. Chem. Soc, 1953. 1250—1261] és 10,0 g butirilkloridból 25,0 g alumíniumkloriddal állítjuk elő. A 4,6-dimetil-5-butiril-benzofurán~2-karbonsav benzol-hexán elegyből végzett átkristályosítás után 190— 192°-on olvad. 10. Példa. 157903 14 10 a) Az 1. Példa a) pontjával analóg módon 5,6 g 4-klór-5-butiril-benzo [b] tiofén-2-karbonsavból kiindulva 1,2 g paraformaldehiddel és 2,5 g dimetilamin-hidrokloriddal kapjuk a 20 nyers 4-klór-5-(2-dimetilaminometil-butiril)benzo [b] tiofén-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet, 1,7 g nátriumacetáttal és 17 ml jégecettel 4-klór-5-(2-metilén-butiril)-benzo [b] tiofén-2-karbonsavvá alakítunk át. Ennek olvadáspont- 25 ja 239—241° (etilacetát-dioxán elegyből). A kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-5-butiril-benzo [b] tiofén-2-karbonsavat a következőképpen állítjuk elő: 30 b) 20,0 g rodanín, 37,5 g vízmentes nátriumacetát és 100 ml jégecet fórásban levő elegyét 10 perc leforgása alatt cseppenként 22,5 g oklór-benzaldehiddel elegyítjük, A reakcióele- 3§ gyet ezután további 20 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd 3 liter jeges vízbe öntjük. A nyers 5-(o-klór-benzilidén)-rodanin kiválik. A kristályokat leszivatjuk és 500 ml vízzel utánamossuk. A nedves nyers termé- . fl ket ezután hozzáadjuk 25,0 g nátriumhidroxid 1,8 liter vízzel készült oldatához, A reakcióelegyet keverve oldjuk, 10 perc leforgása alatt 75°-ra felmelegítjük és 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután 10°-ra lehűtjük és hozzáadunk 65 ml tömény sósavat. A nyers o-klór-a-merkapto-fahéjsav kiválik. A nyers terméket leszivatjuk, vízzel mossuk és 700 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 perc leforgása alatt adagokban hozzáadjuk 60 g jódnak és 200 ml nitrobenzollal készített és 180°ra melegített oldatához. A reakcióelegyet még 2 percig továbbkeverjük, majd 1 kg jégre öntjük és a kapott szuszpenziót kétszer extraháljuk, alkalmanként 500 ml kloroformmal. A kloroformos kivonatot két ízben, egyenként 100 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk, a vizes alkalikus oldatot aktív szénnel és telített nátriumszulfit-oldattal színtelenítjük, a szuszpenziót szűrjük és a szűrlet pH-j át tömény sósavval 2—3 értékre beállítjuk. A nyers karbonsav kiválik. Ezt leszivatjuk, vízzel mossuk és dioxán-etilacetát elegyből átkristályosítjuk, 65 45 60 ami után a kapott tiszta 4-klór-benzo[b]tiofén-2-karbonsav 246—247°-on olvad. c) 9.0 g b) pont szerint kapott karbonsavat az 1. példa b) pontjával analóg módon Friedel-Grafts szerint 8,0 g butirilkloriddal, 25,0 g. alumíni,umklorid jelenlétében 4-klór-5-butirilbenzo[b]tiofén-2-karbonsavvá alakítunk át, ennek olvadáspontja 217—219° (etilacetátból). 11. Példa a) 4,6 g 6-metil-5-propionil-benzofurán-2--karbonsavból, 0,7 g paraformaldehidből és 1,9 15 g dimetilamín-hidrokloridból kiindulva a 8. példa a) pontjában leírt eljárás szerint nyers 6~metil-5-(2-dimetilaminometil-propionil)-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot kapunk,. melyet 2.5 g nátriumacetáttal 25 ml jégecetben 6-metil-5-(2-metilén-propionol)-benzofurán-2--karbonsavvá alakítunk át, op. 185—186° (etilacetátból átkristályosítva). b) A kiindulási anyagot, vagyis az 5-propionil-6-metilbenzofurán-2-karbonsavat a 8. példa b) pontjával analóg módon 6-metil-benzofurán-2-karbonsavból [lásd K. von Auwers, Ann. Chem. 408, (1915) 225] állítjuk elő propionilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrobenzolban. A vegyület dioxánból átkristályosítva 180—182°-on olvad. 12. Példa a) 6-metil-5-valeril--benzofurán-2-karbonsavból, paraformaldehidből és dimetilamm-hidrokloridból kiindulva a 8. példa a) pontja szerint kapjuk a nyers 6-metil-5-[(2-dimetilaminometil)-valeril]-benzofurán~2-karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal jégecetben 6-metil-5-í(2-metilén-vial'eril) J benzofurán-2-kia>r i bon- . savvá alakítunk át. Op. 160—162° (benzol-etilacetát elegyből). b) A 6-metil-5-vaIeril-benzofurán-2-karbonsav kiindulási anyagot a 8. példa ,b) pontjával analóg módon 6-metil-benzofurán-2»karbonsavból [lásd K. von Auwers, Ann. Chem. 408, (1925) 225] állítjuk elő valerilkloriddal és alumíniumkloriddal nitrobenzolban. A vegyület 154—155°^on olvad (etilacetátból). 23. Példa a) 6-metil-5-(3-metilbutiril)-benzofurán-2--karbonsavból kiindulva paraformaldehiddel és dimetilamin-hidrokloriddal az 1. példa a) pontjával analóg módon kapjuk a nyers 6-metil~5--(2-dimetilaminometil-3-metil-butiril)-benzofurán-2-karbonsav-hidrokloridot, melyet nátriumacetáttal jégecetben 6-metil-5-(2-metilén-3-metil-butiril)-benzofurán-2-karbonsavvá alakítunk át. Op. 153—154° (etilacetátból). 7
