157880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-aminoimidazol-5-karboxamid halogénhidrátjai előállítására

SZABADALMI 157880 MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY á^k Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 IB Bejelentés napja: 1968. XII. 09. (Cl—842) -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. IV. 30. Megjelent: 1971. III. 01. 4 "* Feltalálók: Schawartz József vegyész, 25%, Hornyákné, Hámori Mária vegyészmérnök, 20%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 15%, Dr. Körmöczy György állatorvos, 15%, Szüts Tamás vegyészmérnök, 10%, Kovácsovics Erzsébet vegyésztechnikus, 10% Tamics Ernő vegyésztechnikus, 5%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN-Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt.. Budapest Eljárás a 4-aminoimidazol-5-karboxamid halögénhidráíjai előállítására A gyógyászati fontosságú 4-am;

inoimidazol-5--karboxadimklórhidrát előállítására több módszer ismert. Az E. Shaw által leírt [J. Biol. Chem. 181, 889. (1969Ü)] 2-formil-amiino-malonamid-<amid'in termikus úton történő gyűrűzá- 5 rása erősen színezett, nehezein tisztítható terméket eredményez. Más szintézisek hosszadalmasak és költségesek. így pl. T. Ichikawa és munkatársai [J. Heteroeycl. Ohem. 2, 253. (1965.)] l,3-diamino-l,2,3-trioximinopropánt vá- io laszt kiindulási anyagként. J. A. Montgomery és munkatársai [J. Org. Chem. 24, 257. (1959.)] fenilazoimalonamid-imidin-klárhidrát, katalitikus redukcióját ismerteti 98%-os hangyasavban. Egy újabb módszer szerint Y. Yamada és tmun- 15 katársai [Bull. Ohem. Soc. Jap. 41, 241. (1968.)] 4,5-dioiánimidazoiiból indul ki. Ismert a szakoridalomban [A. H. Cook és munkatársai, J. Chem. Soc. 1440, (1949.)] az 20 aminociánaeetamid és formamidinklórhidrát akciója. Az idézett'szerzők e két kiindulási anyagot metanolban forralták, majd az oldatot pikrinsav telített metanolos oldatával hozták össze. Ekkor mintegy 30%os kitermeléssel 25 nyers 4^amino-im'idazol-5-karboxamidpikrátot különítettek el. A pikrát tisztításának hatékonyságáról, illetve annak klórhidráttá történő átalakításáról az említett közleményben nincs utalás. 30 Más eljárás szerint [J. Am. Chem. Soc. 82. 3145 (1960.) és 20.550/65 számú japán szabadalom] aminoHmaloinamid^amidindihidrokloridot trialkil-^orto-formiáttal reagáltatnak alkálialko' holátok ill. kafbamid jelenlétében. Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyag gyenge kitermeléssel körülményesen állítható elő. Azt találtuk, hogy a 4-aminoimidazol-5-karboxamid halogénhidrátjait, különösen klórhidrátját, legalább 50%-os kitermeléssel állíthatjuk elő aiminociánacetamidból oly módon, hogy aminociánaeetamid vagy szervetlen savval képezett sóját és formamidin rövid szénláncú karbonsavval képezett sója keverékét oldószerben melegítjük, majd a bázist halogénhidrát ja, különösen klórhidrát ja alakjában elkülönítjük. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös fogainatosítási - módja szerint a 4-aminoimidazol-5-tkariboxam.idot klórhidrátja alakjában állítjuk elő. A reakció végrehajtása során gondoskodnunk kell arról, hogy a reakcióban képződő ammónia a rendszerből eltávozzék. Ezt oly módon biztosítíhatjuk, hogy a reakciót semleges gázatmoszférában, előnyösen mtrogén vagy hidrogén átáramoltatásával hajtjuk végre. A reakció-komponensek közül az aminociánacetamidot a szabad bázis vagy szervetlen savval, pl. sósavval képezett sója, míg a formamidint rövid szénláncú karbansavval képzett só-157880