157878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1-(béta hidroxialkil)-tetrametil-azocikloalkánok előállítására
157878 az (I) általános képlet 'szűkebbkörű esetét képező (III) általános képlettel jellemezhetők), a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy egy (IV) általános feépletű heterociklusos vegyületet egy (II) általános feépletű vegyülettel reagáltatunk, a csatolt rajz szerinti (A) reafecióképletnek megfelelően. ' A (II) általános feépletű fciindulóanyagok az irodalomban ismert eljárásokká:! állíthatók elő. A (III) általános képletnek .megfelelő vegyületek fent említett előállítási eljárásának gyakorlati 'kivitele a találmány 'értelmében oly módon történik, hogy a (IV) általános képletnek megfelelő ciklusos amint valamely poláros oldószerben, pl. 1—7 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alifás alkoholban, mint n-aimilalkohoilban vagy n-hexilalkoholban, 75—175 C°, előnyösen 1,38— 157 C" hőmérsékleten reagáltatjuk a (II) általános képletű epoxiddal; a reakció ideje állta-Iáiban 4—24 óra, előnyösen 15—22 óra lehet. Ha a fenti reakcióhoz oldószerként metanolt alkalmazunk, akkor a reakció autoklávban folytaitható le. Egyes (III) feépletű termékek szabad bázis alakjában különíthetők el a reakcióelegyből vákuumban történő dcsztilláeió útján tisztítva, más ilyen termékek tisztítása pedig valamely szerves vagy szervetlen savval képezett só alakjában, átkrdstályosítás útján történhet. Az (I) általános képletnek ugyancsak egy szűkebbkörű esetét képező '(VII) általános feépletű vegyületek, amelyekben Z egy _CH2 —OH 2 — vagy —CH=CH_ csoport, R hidrogénatom, n =1 és Rí arilamino- vagy aril-alkdl-amino-esopoirt, a csatolt rajz szerinti (B) reaíkcióképletnek megfelelő módon^ egy (VI) általános fcépletű vegyületnek egy (V) általános fcépletű vegyülettel való reagálttatása útján is előállíthatók. A találmány szerinti eljárás e változatának gyakorlati kivitele oly módon történhet, hogy 1 -.(2', 2' ,5' ,5 '-tetramietil^piirrólidin-l '-ü)-i2,i3-epoxi-propánt vagy l-(2',2',5',5'-'tet!rametil-zl3 ''' í '^piiTiolm-l'-iil)-2,3-epoxi-propánt valamely poláros oldószerben, pl. 1—7 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alifás alkoholban, előnyösen n^amilalkolholfoan vagy n-hexilalfooholban, 90—175 C°, előnyösen 138— 157 C° hőmérsékletien, 10—50 órai, előnyösen 30—50 órai reakcióidővel reagáltatunk a kívánt terméknek megfelelő (V) általános fcépletű aminnal. Ha oldószerként rövidszénláncú alkoholt alkalmazunk, akkor a reakció autoklávban vátelezheitő ki. 30 mékek esetében, a tisztítás valamely szerves vagy szervetlen savval képezett só átkristályosítása útján történhet. A (VI) általános feépletű kiindulóanyagok 5 előállítása oly módon töriténhet, hogy egy (VIII) általános fcépletű ciklusos amint — ahol Z egy — CH2—CH 2 — vagy _CH=CH— csoportot képvisel — valamely apodáros oldószerben, pl. benzolban, toluolbán, xilolban sibb., pl. 10 80—140 C° hőmérsékleten, 12—72 óra hosszat epiiiklórhidrinnel reagáltatunk, majd a lehűlt reakcióterméfcat porított vízmentes alkálihidroxidokfeal kezeljük szobahőfókon, 24—72 óra, előnyösen 48 óra hosszait és a reaikciöterméket j^jj desztilláció útján különítjük el. Az oly (III) általános fcépletű vegyületek, amelyek a benzolmagban amikiocsoporttal vannak helyettesítve, a megfelelő niitrovegyület miotanolos oldatban cink és ammóniumfelorid 20 segítségével történő redukálása útján állíthatók elő. Az oly vegyületekét, amelyekben R helyén 1—8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen alkdlgyöík áll, míg Z, n és Rí jelenítése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (III) általános feépletű vegyületet a kívánt alkilhalogeniddel, előnyösen alkilbromiddal reagáltatjuk apoláros oldószerben, mint benzolban, itoluöliban, xilolban vagy tetrahidrofuránban, valamely alkálifém- vagy alkiáliföldfémhidrid, előnyösen nátriumhidrid jelenlétében. Ez a reakció 70—'140 C°, előnyösen 110—120 a C° hőmérsékleten, 5—24 órai, előnyösen 15—18 órai reakcióidővel folytatható le. A kapott 'éter tisztítása vákuum-desztilláció útján történhet; a kapott bázist valamely szerves vtagy szervetlen savval való reagáitatás útján sóvá is alakíthatjuk. Az oly (I) általános képletű vegyületeik, amelyekben R helyén egy —OCR2 képletű acilgyök áll, oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő (III) általános fcépletű vegyületet valamely 45 apoláros oldószerben, •mint benzolban, toluolban, xilolban, eiklohexiánban stb., a kívánt karbonsav kloridjával reagáltatjuk bázisos savllekötőszetr, mint trietilamiin, piridin, dimetilainilin stb. jelenlétében. 50 Ez a reakció 80—1310 C°, előnyösen 80 C° hőmérsékleten, 30 perctől 6 óráig terjedő reakcióidővel folytatható le. . A kapott termékek • elkülönítése bidrolklorid alakjában történik. A találmány szerinti eljárás termékei hővel és fénnyel szemben stabil vegyületek, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokat, mint szimpatolitikus, miolitiíkus, pszichotróp, trankvilláns, különösen pedig analgetikus és anesztati'kus hatásokat mutatnák. 10 A kapott (VII) általános képletű terméket A találmány szerinti új vegyületeik toxikusbázis alakjában különíthetjük el és vákuum- sága csekély, e vegyületek az állati szervezet -desztilláció útján tisztíthatjuk; más ilyen ter- 65 által jól elviselihetők és huzamos ideig történő 2
