157849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
5 157849 6 hány óra alatt teljesen végbemegy. A reakció befejezése után az alkalmazott halogénhidrogénsav-lekötőszer hidrohalogenidjét szűréssel eltávolítjuk a reakcióelegyből, a szűrletet pedig csökkentett nyomás alatt bepároljuk; ha vízben oldható oldószert, pl. piridint alkalmaztunk reakcióközegként, akkor oly módon is eljárhatunk, hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, amikoris a kívánt Ni-acilezett fenilhidrazon-származék kristályos alakban vagy olajszerű termékként kiválik és könnyen elkülöníthető. A reakcióterméket megfelelő oldószerből, pl. alkohol és víz elegyéből történő átkristályosítással - tisztíthatjuk. Egyes esetekben a reakció során az (V) általános képletű fenilhidrazon-származék a (VI) általános képletű vegyülettel reagálva, a (IV) képletű N^acilezett fenilhidrazon helyett közvetlenül a (II) általános képletnek megfelelő N1-acilezett fenilhidrazin^származékot szolgáltatja termékként, ha a reakciót viszonylag gyenge —N=C< kötésű vegyülettel vagy igen erélyes reakciókörülmények alkalmazásával folytatjuk le. A fent leírt eljárással az alább felsorolt N1 -acilezett fenilhidrazon-származékokat (IV) állíthatjuk elő igen jó termelési hányadokkal: , aoetaldehid-Ni-Íp-klórfenilJ-N^-ÍpHklórbenzoil)-hidrazon, ac0taldidhid-N1-(p-miätilfenil)-N 1 -(p^klorbenzo:il)--hidrazon, benzaldehid-Ni-Íp-metilfenilJ-Ni-Íp-klórbenzoil)-hidrazon, acetaldehid-N^Íp-metoxifenilJ-Ni-Íp^metoxibenzoil)-hidrazon, acetalde!hid-N1 -.(p-anetoxiif'eni'l)-N l -(:béba-naftoil)-hidrazon, acetaldehid^N1 -(p-.metoxifenil)-N 1 -(p-iklórbenzóil)4hidrazon, acetaldehid-Ni-Íp-etoxifenilJ-N^ím-klórbenzoil)-hidrazon, aoetaldehid-N1 -(p-'hidroxifenil)-N 1 -jbenzoil-ihidrazon, acetaldehid-N1 -(p-klórben20il)-N^m-'metilfenil)-hidrazon; ha (V) általános képletű hidrazonszármazékként az etil-levulinát, etil-acetoateltát, imeit'il-4--metoxi-3-oxo-n-butirát stb. hidrazon-származékait alkalmazzuk, akkor a reakciókörülményektől függően igen, könnyen közvetlenül az alább felsorolt N^acilezett hidrazin-származékokhoz juthatunk: N^p-metoxifenilJ-N^p-klórbenzoilJ-hidrazin, N^p-etoxiífenuJ-Ni-ím-klórbenzoilJ-hidrazin, Ni-ím-metilfenilJ-Ni-ÍpHklórbenzoilJ-hidrazin, N1 -(p-ihidroxifenil)-N 1 ^(o-klórbenzoil)-hidrazin, N1 -(p-etoxifenil)-N 1 -.benzoilJhidrazin, Ni-íp-metiltiofenilJ-NJ-Íp-metiltiobenzoilJ-hidrazin, NHp-metil'fenil)-N^p4dórbenzoil)4iidrazin. Ezek az új N^acilezett femlhidrazon-származékok és N^acilezett fenilhidrazin-származékok nem csupán közbenső termékei a találmány szerinti eljárásnak, hanem magukban is értékes farmakológiai tulajdonságokkal, pszichostimuláns, tumorellenes, baktericid és fungicid 5 hatással rendelkeznek, így előállításuk önmagában is a találmány fontos részét képezi. A továbbiakban a (II) általános képletnek megfelelő fenilhidrazin-származékoknak a (IV) általános képletű r^-acilezett fenilhidrazon-10 -származékok elbontása útján történő előállítását fogjuk ismertetni. Az Ni-acilezett (IV) fenilhidrazont valamely erre alkalmas oldószerben, pl, alkoholban, éter-15 ben, benzolban vagy toluolban oldjuk. Ezután az ekvimolekuláris mennyiséget meghaladómennyiségű száraz hidrogénklorid-gázt nyeletünk el az oldattal. Ha alkoholt választunk oldószerként, jó termelési hányad elérése érdeké-20 ben célszerű absz. alkoholt alkalmazni. Az elbontás termékeként képződött (II) képletű N1--acilezett fenilhidrazin-származék hidrokloridja kristályos alakban, jó hozammal válik le. 25 A fenti eljárásban hidrogénklorid-gáz helyett kénsav vagy más sav is alkalmazható. Ha oldószerként étert, benzolt vagy toluolt használunk, ez előnyösen kis-mennyiségű alkoholt is tartalmazhat. E reakciáhőmérséklet előnyösen 0 C° „ és 25 C° között lehet, dolgozhatunk azonban 0 C° alatti hőmérsékleten is. (IV) általános képletű Ni-acilezett fenilhidrazon-származékként különféle vegyületek alkalmazhatók. Jó eredménnyel bonthatók el általában pl. az acetaldehid, klorál, benzaldehid, acetol (l-hidroxi-2-propanon), etil-acetoaoetát és metoxiaceton hidrazonjai a kívánt Ni-acilezett (II) képletű fenilhidrazin vegyületekké. Különleges előnye van azonban ipari szempontból az acetaldehid-hidrazonok alkalmazásának. A találmány értelmében pl. az alább felsorolt (II) képletű N^acilezett fenilhidrazin-származékokat állíthatjuk elő: 45 N^p-etoxifenilJ-N^metiltiabenzoil^idrazin, N1 -(p-imetiltiofenil)-N 1 -(béta-na i ftöil)-'hidrazin, N^Íp-metoxifeni^-NL-ímHmetilbenzoi^Hhidrazin, N1 -(p-imetoxifenil)-N 1 -(p-klóilbenzoil)-j hidrazin, g0 N 1 -(m-metilfenil)-N 1 -(p-klóíbenzoil)-'hidrazin, N^Íp-metoxifeni^-NL-Íp-klórbenzoilJ^hidrazin, Ní-Íp-metoxifenilJ-N^benzoil-hidrazin, Ni-Íp-etoxifeni^-Ni-ím-klórbenzoilJ-hidrazin. Ugyancsak könnyen előállíthatók e vegyületek különféle sói, mint a hidrokloridoik, szulfátok és foszfátok is. Mindezek új, az irodalomban eddig le nem írt vegyületek. Ezek a vegyületek pszíchostimuláns, tumorellenes, baktericid és fungicid hatással rendelkeznek és így önmagukban is fontos termékek, emellett igen fontos közbenső termékek az említett nagyhatású gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító gyógyszerek előállítása so-65 rán. 3
