157849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
3 157849 4 R1 helyettesítetlen vagy rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, alikiltio-csoporttal vagy halogénatoimmal helyettesített aromás gyűrűt, R2 és R 3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot, karboxü- vagy alkoxikarbanil-csopartot, R5 legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsop'ortot, benziloxi-, amino- vagy hidroxilcsoportot, R6 rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy aüJkiltio-csoportot, nifcrocsoporltot vagy halogénatomot képvisel, mimellett ez az R6 helyettesítő a gyűrű 4-, 5-vagy 6-helyzetében állhat, m és p 0 vagy 1, n 0, 1, 2 vagy 3 — Ezeket a vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő Ni-acilezett fenilhidrazin-'származékot — e képletben R1 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, mimellett R6 a hidrazon-csoporfihoz képest méta- vagy para-helyzetben áll — valamely a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő alifás savszánmazékfcal — e képletben R2, R 3 , R' 1 , R5 , m, n és p jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — 'reagáltatunk. Előállíthatók az (I) általános képletnek megfelelő 3-indolil-alifás savszármazékok továbbá oly módon is, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő ISF-acilezett fenilhidrazon-származékot — e képletben R1 és R e jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R7 és R 8 pedig hidrogénatomot, helyettesítetlen vagy pedig egy vagy több halogénatommal, alkoxi-, alkoxikarbonilvagy fenilcsoporttal helyettesített alkilgyököt képvisel — valamely elbontószer segítségével a (II) általános képletnek megfelelő N^acilezett fenilhidrazin-származékká bontunk le (melyben R1 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) és az így kapott N'-acilezett fenilhidrazin-származékot reagáltatjuk a (III) általános képletű alifás savszármazékkal (amelyben R2, R 3 , R 4 , R 5 , m, n és p jelentése megegyezik a fenti meghaitáiriozás szerintivel) a kívánt 3-indolil-alifás savszármazékká. Az (I) általános képletnek megfelelő 3-indolil-alifás savszármazékok előállíthatók továbbá a találmány értelmében oly módon is, hogy valamely az (V) általános képletnek megfelelő íenilhidrazon-száirmazékot — e képletben R6, R7 és R 8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (VI) általános képletű vegyülettel — e képletben R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy halogénatomot vagy reakcióképes észterképző csoportot képvisel — reagáltatunk és az így kapott (IV) általános képletű rP-acilezett feniilhidirazon-származékot (amelyben R1, R6 , R 7 és R 8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) bontjuk el valamely erre 5 alkalmas szer segítségével a (II) általános képletű NL-aeilezett fenilhidrazin-származékká (amelyben R1 és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) majd ez utóbbit reagáltatjuk a (III) általános képletű alifás sav-10 származékkal (amelyben R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, n és p jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) és így jutunk a kívánt 3-indolil-alifás savszármazékhoz. A találmány szerinti eljárás reakciólépéseit a 15 csatolt rajz szerinti (D) reakció-folyamatábra szemlélteti; az ezen szereplő általános jelek jelentése is megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A találmány szerinti eljárásban a (II) általá-20 nos képletű N^-acilezett fenilhidrazin-származékok és (IV) általános képletű N^acilezett fenilhidrazin-származékok új vegyületek; ezek mint a találmány szerinti eljárás új közbenső termékei, a fent említettektől eltérő másfajta eljárá-25 sokkal is szintetizálhatok. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele az alábbiak szerint mehet végbe: Elsőnek az (V) általános képletű fenilhidra-30 zon-származéknak a (VI) általános képletű vegyülettel való reagáltatását ismertetjük. Ebben a reakcióban, ha a (VI) képletű vegyületet az N2-nitrogónatom ketonokkal vagy aldehidekkel való megvédése nélkül reagáltatjuk, akkor alig 35 jutunk a kívánt termékhez, ehelyett a csatolt rajz szerinti (E) reakcióképlet szerinti reakció, (ahol R1 , R 6 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) megy végbe, tehát csupán egy szimmetrikusan helyettesített hid-40 razinszármazékot kapunk. A fentiekben leírt, a találmány szerinti eljárás célkitűzéseinek megfelelő reakció csupán a ketonnal vagy aldehiddel védett N2 -nitrogénatomot tartalmazó (V) képletű vegyületek esetében megy végbe. 45 Ezt a reakciót valamely halogénhidrogénsavlekötő vegyület jelenlétében folytatjuk le. Ilyen halogénhidrogénsav-lekötő vegyületként legtöbbnyire valamely tercier amin, pl. piridin 50 va §y dimetilanilin alkalmazható. A halogénhidrogénsav-lekötő vegyület egyben oldószerként is alkalmazható, lefolytatható azonban ez a reakció valamely, a reakció szempontjából semleges oldószerben, pl. éterben, benzolban, 55 toluolban, tetrahidr of uránban stb. is. A halogénhidrogénsav-lekötő vegyületet a felszabaduló halogénhidrogénsawal legalább ekvimolekuláris mennyiségben kell alkalmazni. A (VI) általános képletű vegyület halogénatomja klór1, bróm, jód, vagy fluor lehet, gazdaságossági szempontból klór előnyösébb. A reakciót általában szobahőfókon folytathatjuk le, de az az alkalmazott oldószer fajtájától függően alacsonyabb, akár 0 C° alatti hőmérsékleten is végbemegy. A re-8.5 akció exoterm és néhány perc vagy esetleg né-2
