157849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 16. (SU—322) Japáni elsőbbségei: 1965. IV. 19., 1965. XI. 30., 1965. XII. 08., 1966. II. 07. Közzététel napja: 1968. V. 29. Megjelent: 1971. III. 01. 157849 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/58 MmiMr •* *. '"»JÍHÍ Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Nakao Masaru vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás indol-szánmazékok előállítására 1 •A találmány tárgyát nagyfokú gyulladásgátló, lázcsökkentő és fáldajomcsillapító hatással rendelkező N-helyettesített indolszármazékok előállítására szolgáló új eljárás N-acil-3-indol-alifás savszármazékok előállítására, amelyet az jellemez, hogy N-acilezett fenilhidrazkHszánmazékokat alifás savszáramékokkal reagáltatunk. Az N-acilezett indolszármazékok előállításának szokásos módszere szerint oly módon járunk el,-hogy előbb az indolgyűrűt szintetizáljuk és azután ezt acilezik, oly módon, hogy az indol nátriumhidrid, nátriumamid vagy káliumamid segítségével előállított sóját reagáltatjuk valamely halogénezett acilszármazékkal, amint ezt a csatolt riajz szerinti (A) vázlatos reakcióképlet szemlélteti. Ez a módszer azonban igen bonyolult és rendszerint gyenge termelési hányadokat ad. Az ismert módszer esetében emellett a 3--helyzetben alifás savval helyettesített indolszármazék szintézise során az említett sav karboxilcsoportját észterezés útján védeni kell. Ha azonban a szokásos metil- vagy etilésztert állítjuk e célból elő, akkor az észternek az acilezés utáni hidrolízise alkalmával az amidJ

kötés is egyidejűleg bomlást szenved, amint ezt a (B) reakcióképlet szemlélteti. Ezért különleges észtereknek, pl. a tercier butilészternek az előállítására van ilyen esetekben szükség. Ez az észterezési reakció azonban nagy nehézségekkel jár. Rendszerint oly módon szoktak eljárni — amint ezt a csatolt rajz szerinti (C) vázlatos reakció-folyamatábra szemlélteti — hogy 5 egy indolil-alifás savanhidridet állítanak elő és ezt reagáltatják terc. butilalkohollal az indolilalifás sav butilészterének előállítása céljából. Az acilezés utáni hidrolízis azonban ilyen esetekben is igen szigorú reakciókörülmények be-10 tartását igényli és a reakciósorozat egyes lépései általában igen gyenge termelési hányadokat adnak. A találmány célkitűzését ezért olyan új eljárás képezi az N-acil-<3-indolil-alifás savszár-15 mazékok előállítására, amely ipari méretekben előnyösen vitelezhető ki, a gazdaságos megvalósítást lehetővé tevő nagy termelési hányadokkal. A találmány körébe tartozik továbbá az említett eljárással előállítható új végtermékek 20 és az eljárásban szereplő új közbenső termékek előállítása is. Ugyancsak a találmány körébe tartozik az említett új, előnyös farmakológiai hatású vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A találmány egyéb 25 részletei az alábbi leírásból tűnnek ki. A találmány tehát új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 3-indolil-alifás savszámiazékok előállítására; e kép-30 létben 157849