157739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillásav előállítására

157739 Ha a butanollal való reagáltatást —60 C°-on kívánjuk lefolytatni, akkor előzetesen le kell hűteni —50 C°-ra a butanolt. A butanollal való reakció —10° és —20° közötti hőmérsékleten igen gyorsan folyik le; ezért gondoskodni kell arról, hogy a reakcióhőmérséklet a reagensek hozzáadásakor ne emelkedjék ilyen magasra. A reakcióhőmérséklettől függően azután különböző időpontokban 50—50 ml mintákat veszünk a reakcióelegyből és ezeket keverés közben 20 ml vízzel elegyítjük. Az elegyet 8,5 ml 6 n ammóniumhidroxidoldat hozzáadásával 4,0 pH-értékre állítjuk, az ammóniumhidroxid hozzáadása után ammóniumhidrogénkarbonátot adunk hozzá a kívánt pH-érték eléréséig. A kivált 6-amino-penicillánsavat leszivatással szűrjük, majd aceton és víz 1:1 arányú elegyével, azután pedig acetonnal mossuk. A butanollal lefolytatott reakció eredményét a reakció "különböző hőmérsékleten történő lefolytatása esetén az alábbi I. táblázat mutatja. I. táblázat Hozamok különböző reakcióidők esetén Reakcióidő Hőmérséklet C° (perc) —10° —20° —30° —40° —50° -60° 2 3,5 7,5 10 73,8 80,0 81,7 ±0,4 79,8 ±0,45 78,8 ±0,45 83,0 85,1 15 20 30 45 60 86,5 75,7 86,3 — ' +0,3 71,5 85,0 ±0,2 83,4 87,7 88,4 ± 0,3 + 0,4 10 15 20 25 SO 81,7 88,2 80,2 87,6 90,5 ±0,3 81,6 — 40 45 50 55 60 65 Reakcióidő (perc) —10° Hőmérséklet C —20° —30° —40° 3. —50°—60° 90 — — 85,9 90,6 ±0,2 88,0 — 120 — — — 89,8 ±0,3 89,6 90,6 — 150 180 210 240 270 300 330 90,3 — ±0,2 360 35 390 89,9 81,0 — 83,9 — 86,9 89,3 ±0,3 — 90,5 — 90,5 — 91,2 — 90,9 A fenti táblázat adatai azt mutatják, hogy —40 C° alatti hőmérsékleten a hozam már csak igen kevéssé növelhető, viszont a reakcióidő igen lényegesen meghossszabbodik. —30 C° hőmérsékleten a hozam kb. 2%-kal alacsonyabb a —40 C°-on elérhető hozamnál: —20 C°-on a hozam még további 2%-kal csökken. A hőmérséklet további, emelése esetén —10 C°-on a hozam további kb. 5%-kal csökken; 0 C°-on az elérhető legjobb hozam még további 7%-kal alacsonyabb. Emellett 0 C° és —20 C° közötti hőmérsékleten a hozam igen számottevő mértékű csökkenést mutat, ha az optimális reakcióidőnél valamivel rövidebb vagy valamivel hosszabb reakcióidőt alkalmazunk, amint ez szemléletesen is kitűnik az I. táblázat adatait grafikusan feltüntető 1. ábrából; a grafikonon a vízszintes tengelyen az n-butalollal való reakció lefolyásához szükséges idő (perc), a függőleges tengelyen pedig a megadott 6-aminopenicillánsav-hozam (%) van feltüntetve; a2 egyes görbék a megadott hőfokon lefolytatott reakciókat szemléltetik. Ezeken a hőmérsékleteken továbbá az optimális hozam eléréséhez szükséges reakcióidő túlságosan rövid ahhoz, hogy gyakorlati üzemi körülmények között jól betartható legyen. A hőmérsékletnek a befolyása a szililészternek a foszforpentaklomddäl lefolyó reakciójára ke-2