157728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroazepin-származékok előállítására
7 157728 8 extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat káliumkarbonát/maginéziumszulfát felett szárítjuk, az étert ledesztilláljuk és az olajos maradékot frakcionáljuk. Az így kapott 5-metil-2,3,4--5-4etraMdro-lH-3-benzazepin forráspontja 72°/ 5 0,6 Torr (nD20 = 1,5580) Kit. 92%. b) 281 g l-feniM-metil-2-(l'-aziridinil)-etánt' (az 1. példa b) pontja szerint alfa-metilsztirolból és etiléniminbői előállítva) hozzáadunk 800 ml hidrogénklorid-gázzal telített etilalkoholhoz. io A reakcióelegy 30°-ra melegszik "és kristályos csapadék képződik, melynek kiválását dietiléter hozzáadásával teljessé tesszük. A csapadékot leszűrjük és többször éterrel mossuk. A kapott N^[(2-kláretil)^béte-metil-fenetiiliamin]-hidro- i§ klorid olvadáspontja 178—180°. 3. példa. ' a) 120 g N-[(:2-klór-etil)-p~klór-fenetilamin]-ttdroklonidot finoiman porítunk, 133 g alumí- 20 niurnkiLoriddal összekverjükésolajfüirdőn keverés közben lassan 170—180°^ra (fürdőhőmérséklet) hevítjük majd ezt követően 12 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az olvadékot 100°-ra történő lehűlés után jégre öntjük. A kapott cl- 25 däto't keverés közben 2,5 liter tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük és a csapadék feloldódása után éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát/káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vá- 3o kuumban frakcionáljuk. A kapott 7-klór-2,3,4,5--tetrahiidreHlH-3-ibenzazepin körülbelül 110— H5°-on forr 0,1 Torr nyomáson; n20D = 1,5765. Kit. 73%. A vegyület hidrokloridja aoetonitrilből átkris- 35 tályosítva 171—173°-on olvad. Az !N^ti(2-klór-^il)^p-kllór-íenétilam.m]-Hhidroklorid kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: b) 200 g száraz etiléniminhez és 5 g fém nát- 40 riumhoz keverés közben 138 g frissen desztillált 4-kló)r-sztírolt csepegtetünk, 30 ml sztirolt gyorsan csepegtetünk hozzá, míg a maradékot olyan ütemben adagoljuk, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a 40°-ot ne lépje túl. A hozzácsepegtetés befejezése után az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az esetleges le nem reagált nátriumot mechanikus úton eltávolítjuk és a felesleges etilénimint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nagy vákuumban frakcionáljuk. Az így kapott l-(p-k!ár-fenetil)^aziridin forráspontja 93°/0,07 Torr;n20 D = = 1,5357. c) 500 ml metanolt kéverés és jégfürdővel történő hűtés közben hidrogénklorid-gázzal telítünk. Ehhez 10—15°-on hozzácsepegtetünk 140 g b) pont szerint előállított azdridint 100 ml metanolban. Az oldatot ezt követően szárazra pároljuk lés a maradékot 60°-on vákuumban szárítjuk. A kapott iN-{(2-klórjetü)-p-]dór-fenetilamin]4iidro!klorid olvadáspontja aoetonitrilből átkristályosítva 189—191°. 4. példa. 15 g polifoszforsiavat 150°-ra hevítünk, részletekben 1 g N-[(béta.-klór-béta-fenetil)-fenetilamin]-hidrokloridot adunk hozzá és az adagolás befejezése után az anyagot még V2 órán keresztül 150°-on tartjuk. A tiszta oldatot 15 g jégre öntjük, amikoris csapadék keletkezik. Keverés közben az anyagot 30%-os nátriumhidroxid-oldatítal meglúgosítjuk és a kivált olajat metilénkloriddal felvesszük. A metilénfclorid ledesztillálása után az l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3--benzazepdnt nagyvákuumban 140—150°-o(n desztilláljuk. Kit. 10%. 5. példa Az 1—4. példában leírt módon az alábbi táblázat 1. oszlopában felsorolt megfelelő fenetilamdn-Mdrokloriidokból (ezeket lazkidin-iszármazékokból állítjuk elő a 830 048. sz. német szabadalommal és Herbert Bestián, (Ann, 566 238— 239 oldal) közleményével analóg eljárással) kiin-2,3,4,5-tetrahidro-Fizikai Fenetilaminhidroklorid O.p. -lH-3-benzazepin adatok N-[(l'-metil-2'-klóretil)-160—165° 2-metil-2,3,4,5-tetra-F. p. 60°/0,2 -fenetilamin]-hidroklorid hidro-lH-3-benzaze-Torr pin Kit. 25% N-[(béta-klór-béta-fenetil)-168—170° l-fenil-2,3,4,5-F. p. 140—15070,01 -f enetilamin] -hidroklorid -tetrahidro-lH-3-Torr -benzazepin n20 D = 1,46710 Kit. 10% > N-[(2-klórciklohexil)-165—167° 2,3,4,4a,5,6,7,llb-F.p. 150—155o /0,01 -fenetil-amin]-hidroklorid-oktahidro-lHTorr -dibenz-[b, d]-azepin Kit. 10% N-[(2'-Móretil)-alfa-metil-149—151° 4-metil-2,3,4,5-F. p. 6470,2 Torr fenetilamin]-hidroklorid -tetrahidro-lH-3-n20 o = 1,5507 -benzazepin Kit. 85% N-[(2'-klóretil-béta-metil-4-184—186° 5-metil-8-izopropil-F. p. 71—72°/0,2 Torr -izopropil-fenetilamin]-hidroklorid [ -2,3,4,5-tetrahidron20 D = 1,5554 -lH-3-benzazepin Kit. 30%
