157692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-piridazonok előállítására
5 157692 6 I. általános képletben Ar = m—klórfenil; Ar'= fenil-; —(CHX)n—= —CH 2 —CH 2 —, Y = morfoliino-csopart. Ez a példa a találmány szerinti eljiárás di, ei és f lépések útjián történő kivitelezését szemlélteti. d lépés: 26,9 g alfa-(m-kló:rfenjil)-gammaHfenil~gamima-jkéteHvajsiavait (VI) 60 ml meleg butanolban oldunk. Lassanként 40 ml butanolban oldotlt 14,5 g béta-morfolino-etiilMóJrazint adunk hozzá. A keletkezett vizát butanod-víz aaeoltróp ledesztillálásiával eltávolítjuk. A megmaradt butanolos oldatolt vákummal szárazra szívatjuk. A fcapoitt sárga olajat 415 ml kloroformban oldjuk és sósavgázt vezetünk az oldatba. 40 g 2-(béta-niOirfolino-ietál)-4-(niHklórfienjil)-j6-fen!Íl-3--piridiazinont (VII. általános képletben Ar = = m-klórfienifl.-; Ar' = fenil-; —(CHX)n— = = —CH2 —CH 2 —, Y = morfolino-csoportot kapunk. e lépés Az előző lépésiben kapott pinidíazinonból 32 g-ot 530 ml vegytiszta ecetsavban oldunk, majd 60 C°-^a melegítve lassan, keverés közben 15,5 g bróm 80 ml ecetsavban készített oldatát adjuk hozzá. 2 1/2 órán át visszacsepegő hűtővel forraljuk. A vörösre színeződött oldatot vákuumban szárítjuk. A kapott vöröses olajat 850 ml 'MorofOirmban felvesszük, s 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá míg a pH alkálikussá válik. Ddkaratálunk, vízzel mosunk, nátrium^szulfáton szárítunk, a níátriuin-iszulfátot kloroformmal mossuk, az oldatot vákuumban szárítjuk. Az így kapott olajait 140 ml etanolban oldjuk, a kristályosodást kaparással megindítjuk. Szűrünk, majd hideg ebanoIM való mosás után 30 g nyersterméket nyerünk. Ezt visszafolyó hűtővel forralva 250 anl etanolban oldjuk, forrón szűrjük s az oldatból lehűlés után a termék kristályosan kiválik. Egy éjjelen át hűtőszekrényben tantrjuk, szűrünk, hideg etanollal mosunk, vízelvonó káliumsó jelenlétében vákuumban szárítunk. Ily módon 28 g, 118 C°-Jon olvadó 2-(bétia-Hmorfo-Mno-etil)-4-(m-klóirfenil)-j6^fen;il-3-fpiiiridazont nyerünk. A któnhidráit elkészítésiéhez a bázis 16,9 g-ját 100 ml meleg acetonban oldjuk. Az oldaton sósavgázt vezetünk át, s lehűléskor a klórhidrát kiválik. Egy ízben 20 ml acetonmai, majd kétszer 15 ml éternél mossuk. Szobahőfokon 3 órán át vákuumban szárítjuk és így 18,3 g, 222—223 C°-on olvadó 2-(béta-.morfolino-etil)-4-(m-klórfeniil)-6-'fen:iíl-3-piiri)dazon klórhidrátot nyerünk. 3. példa: 2-(gamma-p:ikoMl)-4-(m4dórfenil)-6--fenil^3 piridazon (Jelzőszáma 460) I. Általános képletlben Ar = m-kl!órfenü-; Ar'= fenil-; — (CHX)„— = —CH2; Y = 4npiridil-csoport. di lépés: 500 ml-es gömblomMkban 140 ml butanolban 29 g alfa^im-klóiifenilJ^gamina-feniil-gammaHke!0 tovajsavat (VI) oldunk. Fokozatosan 5,5 g hidr-azin-hidrátat adagolunk be. A keletkezett vizet 30 ml buttanoPvíz azeotróp Iiedesztillálásával távolítjuk el. A visszamaradt butanolos oldatot meleglen szűrjük. A kristályosodás azonnal foe-I5 következik. Egy óra múltán szűrünk; butanoilal, majd etanollal mosunk és vízelvonó káliumsó jelenlétiében szárítunk. Ily módon 23,9 g 4~(m4dórfenü)j6-ifienil-3-piridazinont kapunk (VII. bis vegyület Ar = m~klórf enil-; Ar' = fenil-csoport). ei lépés: Az előbbi di lépésben nyert piridazinonból 25 14,5 g-ot 50—55 C°^on 400 ml ecetsavban oldunk és 45 perc alatt 35 ml ecetsavban oldott 3,9 ml brómot adunk hozzá. Egy órán át 80 G°-on tartjuk, utána :a brámhidrogénsav gőzét kihajtjuk. Az oldatot szárazra pároljuk. A ma-30 radéköit 100 ml etanofllban felvesszük, a kristályokat szűrjük és metanollal mossuk. Szárítás után 15,2 g brómozott terméket nyerünk, amelyet 100 ml ecetsav és 3,7 g kriistályvízmentes nátrium-acetát hozzáadása után egy órán át 35 visszafolyátő hűtővel forralunk. Lehűtéskor bekövetkezik a kristályosodás. Ily módon 11,8 g 4-(m-Jklórflen( il)-6-tf'0nil-3-piridazont (VIII. vegyület, Ar = m-klórf enil; Ar' = fenil) nyerünk. 40 45 f lépés: Az ei lépésiben nyert piridazohból 9 g-ot 100 ml alkoholba adagolunk 24 ml nátrium-etilát oldattal, amelyet úgy állítunk elő, hogy 3, g nátriumot annyi etanolhoz adunk, hogy végül 100 ml oldat keletkezzék. E reakcióalegy az A oldat. Másrészt 5,25 g omega-klór-4-pifcolin kiórhidrátot 24,5 ml előbbi nátriunnetiMt hozzáadásával bázissá alakítunk, ez a B oldat. Az A és B oldatokat elegyítjük és 1 3/4 órán keresztül visszafolyó hűtővel forraljuk. Szűrés után szárazra párolunk. A manadékoit 50 ml metanolban vesszük fiel és savas -pH-ig metán-55 -szulfonsavat adunk hozzá. A szükséges menynyiségű izopnopiléter hozzáadásával a metán-szulfonätot kristályosan kicsiapjuk. Szűrünk és vékuumszárítóban szárítunk. Ily módon 10 g, 202 C° olvadáspontú 2-(gammaHpikollil)-4-(m-60 -klórfenil)-6-fenil-3-piridazon métán szulfonátot kapunk. 4. példa: 2-j(béta-morfolino-eitil)-4,i6-di(p-metoxi-65 fienil)-3-piridjazon (Jelzőszáma 391) 3
