157675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására

157Í75 -1-on, parabrám-l^feniil-3-(5%bróm-2-tienil)-2--propén-1-on, 5'-,hró;m-tenilidén-(4'-p-brám-feniil^aoatofenon, ten4Mdén-p-(4'-bróm-fen!il)-aicetotfenon, 5'-klór-tenilidén.-p^(4'nklór-fenil)-aoetofenon. Ezeket az a-e>Ml

Mn-ketanakat 2-tenaldehidnek vagy 5-foalogen-2-tenaldehiÜnek valamely CH3—

CO—Ex képletű ketonnal lúgos közeg jelenlétébein való kondenzációjával kapjuk, mely képletben Rx jelentése a fentivel megegyező. A találmány szerinti új 4-hidroxi-kumiairin származékok olvadásgátló 'hatását nyulakion vizsgáltuk. Minden egyes kísérletet 5 állatiból álló csoporton hajtottuk végre, melyek a vizsgálandó terméket kapták. Egyidejűleg 5 nyúlnak adjuk az összehasonlító!

anyagot képező (;r-fenil-2'-iaoetil)-í3-etil-4-4i,

idro-x

l

ÍJkuim'arint, mely a kereskedelemiben „Varfairine" védjegygyei kerül forgalomlba és egy ellenőrző egyednek a készítményből nem adunk. Olyan dózist ladagolunk, mely öt közül legalább 3 állatnál a protrombin százalékot 15 és 35% közé csökkenti. A Quick időt minden nap a fül szélén levő vénából vett vénás vér segítségével határozzuk meg. Az összehasonlító anyagot 100 értéknek veszszük. Az alábbi I. táblázat a II képletű vegyületek alkalmazásával elért eredményeket szemlélteti. I. táblázat 10 J5 20 25 SO Bizonyos vegyületek patkányölő' hatását kifejlett fehér patkányok csoportján vizsgáltuk. Ezek a csoportok 10 állatból állnak. Az állatokat egy napon át a vizsgált készítmény 0,005% mennyiségben tartalmazó gabonával étetjük, miután több napon át az állatoknak rendes gabonát adtunk. A mérgezett táplálékot a második naptól kezdődően ismét nem mérgezett szemesgabonával helyettesítjük. 3H(4'-ihidroXi-3'Hkumarinil)-3-(5"-bróm-2"-tienil)-4 H(4'-,bróm-ipairabiifenili.l)-Jl -propanoHal mérgezett táplálék elfogyasztása után a 6. és 10. nap között az elhullás naponta 10-zel emelkedett. A mérgezett táplálékot a gabonának a találmány szerinti vegyület alkoholos oldatával való átitatásával készítettük, melyet ezt követően szárítákamirálban szárítottunk és olajos színező-oldattal színeztünk. Ez az elkészítési mód nem korlátozó jellegű és elkészíthető a rágcsálok által elfogyasztható, -anyag a találmány szerinti vegyületet tartalmazó bármely olyan oldattal való öntözésével is, amelynek nincs riasztó hatása. A készítmény beadagolható valamely az állat testéhez tapadó porba kevert méreg farmájában is, vagy az ivásra szolgáló víz mérgezése útján. 1. példa: IV képletű 4^(4'-ihidroxi-3%kumarinii)-4-(5'

; -klár-2"-tienil)-<2~ibutanol előállítása A képlet Érték 38 a) 4j(4'-hMrox!

i-3

,

-ikumair

,

Ml)-4H(

:

5"-iklár-2"~tienil)~2-ibutanon. Összehasonlító anyag 100 R' = Br; Rj — — CH3

250 R' = Cl; Rx

= -CH

3

25 R' = H; Rx

= —C

6

H

5

5 R' = H; Rj = —C6

H

4

—F (p) 25 R' = Cl; Rj = —C6

H

4

-4C1 (p) 200 R' = Br; RÍ = —Ce

H

5

8 R' = Br; Rx

= — C

6

H

4

—-Br (p) 160 R' = Br; Rt

= —^C

e

H4-J

C

6

H

4

—Br (p) 80 A II. táblázat az I általános képlet szerinti vegyületek hatékonyságát mutatja. II. táblázat B képlet Érték Összehasonlító anyag = Br; Rx = —CH3 = Cl; Ki ^ -—|

CxÍ3 = H; ~Ri = —CgHö = H; Rx

= -C

6

H

4

-F (p) = Cl; Rx

= —C

6

H

4

—Cl (p) = Br; RÍ = —Cfl

H

5 = Br; Rn = —C6

H

4

—Br (p) == Br; Rt

= -C

6

H

4

-C

6

H

4

—Br (p) 100 550 40 80 80 800 80 800 4000 40 Kiindulási anyagként 5-klór-tienilidé:n^aioetont használunk, mely vegyület S. B. BRITTON és W. L. NOBLES (J. Miss. Acad. Sei, 6, 36—7, 1954—60) ismertetnek. A szerzőik a termék egyetlen fizikai jellemzőjét sem rögzítik. A következő állandókat határozták meg: Forráspont: 127 C° 1 Hg mm nyomáson és olvadáspont 50 C° (hexánból). Négy órán át visszafej-40 lyató hűtő alatt keverés közben 10,2 g (0,i0§4 mól) 54dór-tendlidénaicetont és 9,77 g (0,08 mól) 4-ibidroxí-kumiairint 90,00 ml vízben és 50,00 mg hexametilénimünben melegítünk. A lehűtés során a dekantált barna olajos fázis megszi-50 lárdul. A kapott terméket acetonban oldjuk, majd 2 térfogatrész 'vízzel kicsapjuk. Víztelenítés és szárítás után benzolból átkristályosítjuk, Kitanmelés 18,5 g, vagyis 70,5%, olvadáspont: 55 142 C° (zárt csőben). Súly szerintii elemzés: Cn

H

ls

:ClQ

4

S; molekulasúly: 3é8,5 60 Számított: C: 58,56%, H: 3,75%, Cl: 10,17%; Talált: C: 58,70%, H: 3,90%, Cl: 10,03%. b) A fentiek szerint kapott vegyület 7 g-ját (0,02 mól) 12,4 g (D,06 mól) alumímium-iizopro-65 pillát 150 ml izopropanolban oldott oldatával 2