157671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo(2,1-b)-tiazol rezolválására
17 157671 18 A szilárd anyagot szűrjük és víziből kétszar áitkiristályosíítjuík. 22 g ' D(+)-tétramisale-N-p-tahioűiszuflfonil-L(+)-glutam'átQt kapunk, op.: 135—137 C0 ,. (a)20 D =+82,8" >(c = 10 metanol). 5 10. példa: E példában az új D(+)-tetriamisole-N-benzolszulfonil-L(+)Hglutamát előállításait ismertet- io jük. 10 g D(+)-tetramisoQe^hidroiklaridot 'tartalmazó 50 ml térfogatú vizes oldathoz 12,0 g N-benzalszulfioni'l-L(+)-glutaminsavat adunk (op.: 137 C°, (ia)20 D = +20° (c=l etilaoetátban). Az 15 elegyet 90 C°-íra melegítjük, majd 41 ml 1,01 n nátrmmhidroxiid^oldátot adunk hozzá. Lehűléskor olaj válik ki, mely 3 nap alatt nem kristályosodik. Az olajat vízzel hatszor mossuk és vákuumíban szárítjuk. 15 g üvegszerű szi- 20 lárd anyagot kapunk, (a)20 D =+78,6° (c = 10 kloroform). Analízis alapján a termék a Di(+)-teitramisole-N-benzolLSzulfonil-Lí+J-glutamát. 25 11. példa: E példában az új L(—)-itetramiso'le-N-benzols zulfoniil-L (+) -glu'tamát ^rnonahidrat előállítását ismertetjük. 30 10 g L(—)-itetramisole-bázis, 14 g N-ibenzolszulfon,il-L(+)^gilutaminsav és 50 ml víz elegyét 80 C°-ira melegítjük. Átüátszó oldatot kapunk. A lehűléskor kiváló kristályokat leszűrjük és 35 vízből kétszer átlkristályosítjuk. A kapott termék 16 g L(—)-tetraimisolie-N-benzalszu;lfoniil-L(+)-glutamát-monohidrát. Op.: 84—85 C°. (ia)20 D = —26,6° <c=10 metanol). 40 12. példa: A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hagy N-p-toluol- 45 szulfon;iíl-L(+)-glutamát helyett a megfelelő D(—)-glutamátot alkalmazzuk. A kapott D-tatramisolé-N-p-itoluolszulfonil-D{—J-glutamát-monohidirátot jó kitermeléssel alakítjuk a nagytisztaságú D-termékké. cft 13. példa: A 12. példában ismertetett eljárást azzal a 55 változtatással végezzük el, hagy az N-benzolszulfonil~D(—)-<glutaminsav natriums óját alkalmazzuk. Lényegében azonos 'eredményeket kapunk. 60 14. példa: 62,8 ml vízben melegítés közben az alábbi vegyületeket oldjuk: 65 17,33 g N-p-íiitrobenzolszulfoinil-L(+)-gl'utamin-sav (0,0522 mól) 10,65 g D^teitrainidsole-bázis (0,0522 mól) 12,55 g D,L-.te'tramisole-hidroiMorid (0,0522 mól) Az oldatot keverés közben 30 percen át jéggél hűtjük majd szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyj uík. A nyers D^tetaamisole-N-p-fniltrobenzokzulfonil-L(+)-glutamát kristályokat szűrjük, 2x2 ml jeges vízzel mossuk, szárítjuk és mérjük. A nyerstermék súlya 21,00 g (0,0392 mól); ez az elméleti kiiltermelés 75%-a. A sót 50 ml vízben és 50 mil metilénkloiridban szuszpendáljuík és 40 súly/tf%HOs nátriumhidröxid-oldattal 12 pH-'értákre meglúgosítjuk.. A metilénkloridos extraktot elviálasízitjuk, vízzel mossuk, vízmenltes nátriurnfcarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott termék 7,99 g (0,0392 mól) nyers D-tetramisole-bázis, kitermelés: az elméleti érték 7i5%-^a, op.: 57 C°. A termék fajlagos fogataképesstége +65,3° (c = = 10 kloroform). 15. példa: Az alábbi vegyületeket melegítés köziben 62,8 ml vízben oldjuk: 15,92 g N-p-fluo:rbenzolszulfonil-L(+)-gl[utamánsiav (0,0522 mól) 10,65 g D,L-itetramiisole-bázis (0,052 mól) 12,55 g D,L-tietramisole-hidroklorid (0,0522 mól). Az oldatot 30 percen át jéggel hűtjük, szűrjük, a kristályokat .2x2 ml jeges vízzel mossuk, szárítjuk és mérjük. A nyers L-tetramisole-N-p-fluorbenzolszulfonil-L(+)-gluta:mát súlya 17,83 g (0,035 mól), kitermelés 67%. A sóit 50 ml vízben és 50 ml metilénMoridban szuszpendáljulk, majd 40 súly/tf %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal 12 pH^értékre lúgosítjuk. A metiláhklbrtdos extraktot. vízzel mossuk, vízmentes nátriumfcarbonát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers L-tetramisole-bázis 7,13 g (0,035 mól), kitertmelós 67%, op.: 57 C°. A termék fajlagos forgaitóképessége —74,5° (c = 10 kloroform). 16. példa: Alábbi oldatokat készítünk: a) 1 mólos vizes D,LHtatramisole-hidrofclorid oldatot készítünk oly módon, hogy 24,08 g D,L-tetram:isole-hidroödo:ridoit 100 ml vízben oldunk. b) 1 mólos mononátrium-p^bróm-benzolszulfonil-L(+)-gTutamát készítése céljából 3,66 g savat (10 mE) 5 :ml 2 n nátriumhidroxidban oldunk és az .oldatot 10 iml^re hígítjuk. A fenti oldatokat a következő arany szerint elegyítjük: 8 ml (a) oldat E^ 4—4 mE D- és L-tetramisole (0,816—0,816 g) 4 ml (b) oldat = 4 mE rezolváló sav. 9
