157664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oximok előállítására
157664 ben említett alkilező szerek valamelyikével, kimerítően al'kiilezzü'k. Az (I) képletű kvaterner sók és a megfelelő bázisok új vegyületek. E sók anionja valamely szokásos szerves vagy szervétlen anionból ve- 5 zethető le. így ez az anion oly kvaternerező szeriből származtatható, amelyet a kvaterner ammóniumsó előállításához alkalmaztunk vagy az anion valamely szokásos savaddiciós só anionja lehet, amelyet úgy kapunk, hogy a kva- 10 ternerező szer anionját a savaddiiciós 'só anionjával cseréljük ki, melyek pl; ásványi savak, pl. sósav, kénsav, foszforsav, p^boluolszulfonsav, malein&av, borkősav és hasonlók anionjaiból származnak. 15 A (II) képletű kinazolinnszármazékok új vegyületek, amelyeket a megfelelő tercier aminoknak az (V) képletű aminők kvaternerezése során leírt módon való kvaternerezése útján kap- 20 hatunk meg. A tercier amiinak ismert vegyületek. A találmány szerinti eljárásihoz kiindulási anyagként - pl. az alábbi tercier fcinazolin használható: 6-kló;r-2Hdíimetila!mimonietil-4-fenil-kiiinazolin-3-oxid. 25 Az (I) képletű oximok,. amelyek gyógyászatilag értékes vegyületek előállítási eljárásának értékes közti termékei, maguk is kardioaktív vagy antibaktáriumos sajátságokkal rendelkez- 30 nek. Gyógyszerként használhatók pl. gyógyászati készítmények alakjában, amelyek a bázisokat vagy sókat az enterális, perkutan vagy parenterális kezeléshez alkalmas gyógyászati szerves vagy szervetlen közömbös 'hordozóval, .,, pl. vízzel, zselatinnal, arabmézgával, tejcukorral, keményítővel, magnéziumsztearáttal, - talkummal, növényi olajokkal, polialíkilénglikolokkal, vazelinnal stlb. keverékben tartalmazzák. A gyógyászalti készítmények szilárdak, pl. tab- .. letta, drazsé, szuppozitóriuim, kapszula alakúak; félkemények, pl. kenőcsök; folyadékok, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetiben sterilizálva vannak és, illetve vagy emulgáló szemeket, az ozmózisnyomiás beállítására sókat vagy pufferokat tartalmazhatnak. Még egyéb értékes gyógyászati anyagokat is tartalmazhatnak. Az alábbi példa a találmiány szerinti eljáirást szemlélteti. Példa: 50 A) 5,0 g (15,9 mmól) 8-klór-2^dimetiil-aniíüio•metil-4-jfenil-kiinazolin^3^oxid 50 ml metanollal 55 készített oldatát közönséges hőmérsékleten 5,0 ml (11,35 g; 80 mmól) metiljodiddal kezeljük. A reakciótermék rövidesen kikristályosodik és jégfürdőn való hűtéssel elkülöníthető. Sárga prizmák alakjaiban 6,83 g (95%) (64dór-4-fenil- 60 -^-kiinaaohnmeitilJtrimetilammóniumjodid-S-oxidot kapunk, olvadáspont 199—201 C° (bomlás közben). Metanolból való további átkristályosítás az olvadáspontot 201—203 C°-ra emeli (bomlás). 65 2 g (4,38 mmól) (6-klár-4-f enil-2-kinazolinmetil)trimetilammómurn!Jodid-3-Dxidot 1 óra lefolyása alatt közönséges hőmérsékleten 13,1 ml (13,1 mimól) n nátronlúg és 27 ml víz elegyébez részletekben hozzáadunk. Az oldatot 17 óra hosszat kavarjuk, majd hígított jódhidro génnel pH 5—-6-wa savanyítjuk. A kapott- kristályos csapadékot leszűrjük és mietilénkloirid/hexánban átkristályosítjuk, amikoiris 1,61 g (77%) 2'nbenzöil-4'-klór-2-idimetilaminoaaetanilidjmetiljodid-anti-oximot kapunk, olvadáspont 196—198 C°. Metanolból való további íátkristályosításkor színtelen, bomlás közben 207—209 C°-on olvadó tűket kapunk. B) 29,6 g (91,6 mmól) 2'-henzail-2,4'-diklóraeetan: hd-antioximot és 15,3 g (102 mmól) nátriumjodid 620 ml acatannal készített oldatát kavarjuk és 30 pencig visszaifolyatásig hevítjük. Lehűtés után vizet adunk hozzá, míg a kiváló só fel nem oldódik. Víz további hozzáadásakor az oldat megzavarósodik és 27,1 g 2'^benzo,il-4'-klór-2-jódaoetanilid-anti-oxim kristályosodik ki. Szűrés, metilénkloirid és hexán elegyéből való átkrisitiályosítás után 130—131 C°on, bomlás közben olvadó reakcióterméket kapunk. 2,08 g (5 mmól) 2'4>enzoil-4'-k.lór-2~jódacetanilidantioxim 25 ml metanollal készített szuszpenzióját közönséges hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 2,7 g (46 mmól) száraz trimatilamin 20 ml metanollal készített kavart oldatához. A kavarást 25 óra hosszat folytatjük, majd az oldatot 25—30 C°-on vákuumban bepároljuk. A maradéknak mietaniol/étares átkristályosítása után ly 2 g (51%) 2'-lbenzoiil-4'-klór-2Hdimeit;ilaminojódaoeitanilid-mietiiljodid-iantioximot kapunk, olvadáspont 191—195 C° (bomlás köziben). További átkristályiosításkar színtelen, 210 C°-on, bomlás köziben olvadó tűket kapunik. C) 15,69 g (50 mmól) 6-klór-:2-dimetilam:kiometil-4-feriil-kinazolin-3-(Oxid 250 ml metanollal készített oldatához közönséges hőmíérsékleten 100 ml (100 (mmól) n nátronlúgot adunk és a reakcióelegyet 17 óra hosszat kavarjuk. A kapott szuszpenzlóhoz, mely színtelen csapadékot tartalmaz, feleslegben szilárd szánsavat adunk és a .reakcióelegyet 25 C°-on vákuumban be~ pároljuk és vízzel hígítjuk. A kiváló termiéket leszűrjük és vízzel mossuk. Kitermelés: 18,19 g (98%). Metanolos átkristályosításkor 2'-Hbenzoil-4'-kló:r-:2Hdimetil-^amino-acetanilid-antl-oximot kapunk színtelen prizmák alakjaiban, olvadáspont 190—192 C°. " 10 g (30,1 mmól) 2'-,benzoil-4'-klór^2-dimetilaminoaoetan,ilid-:anti-oxim 100 ml metanollal készített kavart szuszpenziójálhaz közönséges hőmérsékleten, cseppemként, 1 1/2—2 óra lefolyása alatt 6,23 ml-(14,2 g; 100 mmól) metiljodidot adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat kavarjuk, majd gőzfürdőn hevítjük és metanollal teljes oldódásig hígítjuk. Bepárlás és éter hozzáadása után 13,43 g (94%) 2'-benaoil-4'^klór-2-dimetilamiinoaoetanilid^metiljodid-iantioximot 2
