157655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-nitro-2-furil)-2-izoxazolinszármazékok előállítására
157655 3 4 bázisos kondenzálószer, így pl. nátriummetilát jelenlétében valósítjuk meg. A IV. általános képletű vegyület reakcióját a III. általános képletű vegyülettel kívánt esetben közvetlenül is elvégezhetjük, előnyösen azonban toluol vagy valamilyen más inert szerves oldószer jelenlétében történŐTnelegítés közben dolgozunk. IV. általános képletű 5-nitro-2-furohidroxamoil-halogenidként előnyös módon a megfelelő kloridot vagy bromidot alkalmazzuk. A halogenideket a szokásos módon állíthatjuk elő. A kloridot például a Doyle, Hanson, Long és Nayler által leírt módszerrel (Journal of the Chemical Society 1963, 5845. oldal, vagy Helvetica Chimica Acta, 1963, 46. kötet, 1067. oldal) készíthetjük. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott halogenideket használhatjuk tisztított állapotban, vagy pedig csak részben tisztított nyers termék formájában. A találmány szerinti vegyületek hasznos farmakológiai tulajdonságokkal, különösen mikrobaellenes hatással rendelkeznek és így azok értékes baktériumellenes, fungicid, vírusellenes, anthelmintikus, kokszidiosztat'ikus vagy növekedést fokozó szerek mind az ember- mind az állatgyógyászatban, külső és belső használatra egyaránt. Különösen értékesek ezek a vegyületek a bélhuzam és a húgyutak fertőzéseinek kezelésére. A szóbanforgó vegyületek ezenkívül baktériumok, gombák vagy egyéb mikrobák bomlasztó hatásának kitett szerves anyagok védelmére is szolgálhatnak, mimellett ezeket az anyagokat az említett vegyületekkel összehozzuk, impregnáljuk vagy másféle módon kezeljük. A találmány szerint előállíthatunk olyan gyógyszerkészítményeket is, melyek mikrobaellenes hatású alkatrészként valamely I. általános képletű 3-(5-nitro-2-furil)-2-izoxazolinból továbbá valamilyen gyógyszerészetileg elviselhető hordozóanyagból vagy folyékony hígítószerből állnak. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények hatóanyagként legalább egyféle I. általános képletű vegyületet tartalmaznak a szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokkal együtt. Az alkalmazott hordozóanyag természete nagyrészt a szándékolt felhasználási területtől függ. Külső használatra, például egészséges bőr és sebek fertőtlenítésére, baktériumok által okozott dermatózisok és nyálkahártya fertőzések kezelésére különösen kenőcsök, púderek és tinkturák alkalmazhatók. A kenőcsök alapanyaga lehet vízmentes és az gyapjúzsírból vagy lágy paraffinból; vagy olyan vizes emulzióból állhat, melyben a hatóanyag szuszpendálva van. A púderek alkalmas hordozóanyaga például a rizskeményítő és más keményítőféleségek; a hordozóanyagot kívánt esetben nagy diszperzitású kovasav hozzátételével könnyebbé, vagy talkum hozzátételével nehezebbé tehetjük. A tinkturák hatóanyagként legalább egyféle I. általános képletű vegyületet tartalmaznak vizes etanolban, különösen 45—75%-os vizes etanolban, melyhez kívánt esetben 10—2.0% glicerint adhatunk. A polietilénglikolok és más ismert oldásközvetítők valamint emulgálószerek segítségével készített oldatokat különösen előnyösen egészséges bőr fertőtlenítésére használhatjuk. A hatóanyag mennyisége a külső használatra szolgáló gyógyszerészeti készítményekben előnyösen 0,1—5% között van. A toroköblítő folyadékok és az ezek előállítására szolgáló koncentrátumok, valamint a szájban lassan feloldódó tabletták alkalmasak a száj és a torok fertőtlenítésére. Az előbb említetteket előnyösen olyan alkoholos oldatból állítjuk elő, mély 1—5% hatóanyagot tartalmaz, s melyhez még glicerint vagy aroma-anyagokat adunk. Szilárd adagolási egységek, így a pasztillák előnyösen sok cukrot vagy hasonló anyagot és kevés hatóanyagot, például 0,2—20 súlyszázalékot tartalmaznak a szokásos hozzátétanyagokkal, így kötőanyagokkal és aromaanyagokkal együtt. A szilárd adagolási egységeket, különösen a tablettákat, drazsékat (cukorral bevont tabletták) és kapszulákat célszerűen a bélhuzam fertőtlenítésére és az urogenitális-traktus fertőzéseinek perorális úton történő kezelésére használjuk. Ezek az adagolási egységek az I. általános képletű vegyületből előnyösen 10—90%-nyi mennyiséget tartalmaznak, a napi adag 0,1—2,5 g felnőttek számára, vagy megfelelően csökkentett mennyiség gyerekek részére. A tablettákat és a drazsémagokat úgy állítjuk elő, hogy az I. általános képletű vegyületeket szilárd, poralakú hordozóanyagokkal, így tejcukorral, répacukorral, szorbittal, kukoricakeményítővel, burgonyakeményítővel vagy amilopektinnel, továbbá cellulózszármazéfco'kkial vagy zselatinnal kombináljuk, előnyösen csúsztatószerek, így magnéziumvagy kalciumsztearát, vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzáadásával. A drazsémagokat például tömény cukoroldattal vonhatjuk be, amely még arabgumit, talkumot és/ vagy titándioxidot is tartalmazhat, de bevonhatjuk a magokat valamilyen illékony szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott lakkal is. Ezekhez a bevonatokhoz színezékanyagokat is adhatunk, például a különböző adagok megkülönböztetésére. A lágy zselatinkapszulák és más, zselatin és glicerin elegyéből készült kap-* szulák például az I. általános képletű vegyületek és polietilénglikolok elegyét tartalmazhatják. A kemény zselatin-kapszulák például a hatóanyagnak szilárd poralakú hordozóanyagokkal, így például tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mamuttal, keményítőféleségekkel (burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel), cellulózszármazékokkal vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 <?
